Generation of a Mouse Model of Human Thyroid Cancer with Poor Prognosis and Exploration of Therapeutic Targets

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K09748
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: Yamaguchi Takashi 千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (60626563)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 東 和彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 技術専門職員 (80422260)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 甲状腺がん

Outline of Final Research Achievements

The purpose of this study was to elucidate the involvement of RAS gene mutations and infection with poliomyelitis virus in the development and progression of thyroid cancer, which is associated with a poor prognosis. To this end, we generated and analyzed mice that specifically express thyroid-specific expression of the KRAS gene (KrasG12D) with a mutation in the tsA58 large T antigen derived from the SV40 virus of the genus Poliomyelitis. Carcinogenesis in the thyroid gland was confirmed histopathologically, and cells collected and cultured showed mass formation upon inoculation into nude mice. These findings indicate that KRAS mutations and viral infection are involved in the development of thyroid carcinoma with poor prognosis.

Free Research Field

実験病理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究成果の学術的意義や社会的意義は、第一に遺伝子改変マウスモデルを用いることで、甲状腺におけるRasシグナル異常な活性化とSVLTの発現が共に引き起こされる状況が甲状腺がんを引き起こす可能性を明らかにしたこと、第二に同甲状腺マウスモデルからの安定的な甲状腺がん細胞株の樹立方法を確立したことである。当該甲状腺発がんマウスモデルからの甲状腺がん細胞株の培養化システムは、これまでに作成されたさまざまな甲状腺発がんマウスモデルに応用することが可能であることから、当該システムが甲状腺がんにおける新たな早期発見バイオマーカーおよび治療標的分子の探索研究に応用されることが期待される。