2020 Fiscal Year Research-status Report
上気道炎症に対するエイコサペンタエン酸代謝物の作用についての基礎研究
| Project/Area Number |
20K09754
|
|---|
| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
|---|
Principal Investigator |
戸嶋 一郎 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (80567347)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| Keywords | アレルギー性鼻炎 / 好酸球性副鼻腔炎 / 好中球性炎症 / エイコサペンタエン酸 / ILC2 / 粘液産生 / 気道上皮細胞 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
ω3脂肪酸であるエイコサペンタエン酸（EPA）には多数の代謝物が存在し、近年その抗炎症作用が注目されているが、個々の代謝物の機能についてはほとんどわかっていない。また、上気道炎症に対するEPA代謝物の抗炎症作用について検討した報告はない。代表者はEPA代謝物のうち17,18-epoxy-eicosatetraenoic acid (17,18-EpETE)の抗炎症作用に着目した。
上気道炎症は、外来環境抗原によって引き起こされる「好酸球性炎症」と細菌・ウイルス感染などで生じる「好中球性炎症」に大別される。本研究の目的は、17,18-EpETE の抗炎症作用を、それぞれの病態に応じた炎症刺激と培養細胞、さらにマウスモデルを利用して検討し、難治性上気道疾患であるアレルギー性鼻炎、好酸球性副鼻腔炎、非好酸球性副鼻腔炎などに対する、ω3脂肪酸代謝物を利用した、安全かつ低侵襲な新規治療法開発のための基盤を構築することにある。
好酸球性炎症に対する抗炎症作用として、ヒトILC2をIL-33で刺激して産生されるIL-5/IL-13に対し、17,18-EpETEによる抑制作用が見られるのかを検討した。またIL-33点鼻で作成した自然型好酸球性炎症マウスに対し、17,18-EpETEを投与することで鼻粘膜の好酸球浸潤や粘液産生、肺胞洗浄液中のIL-5やIL-13を抑制するか検討した。
好中球性炎症に対する抗炎症作用として、培養ヒト気道上皮細胞をTNF-αで刺激して産生されるIL-6/IL-8/MUC5ACに対し、17,18-EpETEを投与することで抑制作用が見られるのかを検討した。またLPS点鼻で作成した好中球性炎症のマウス鼻炎モデルに対し、17,18-EpETEを投与することで鼻粘膜の好中球浸潤や粘液産生、肺胞洗浄液中のIL-6、KCなどを抑制するか検討した。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究計画に記載していた項目のうち、複数の内容を検討することができ、またある程度の結果を得ることができた。上記の内容を日本鼻科学会や日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会などで発表することができた。
|
| Strategy for Future Research Activity |
2020年度までの結果から、ヒト気道上皮細胞における17,18-EpETEの受容体については、GPR40が主な受容体と考えられる。一方、ヒトILC2を用いた検討では、受容体はGPR40だけではないのかもしれない。FACSや受容体阻害薬などを用いて、GPR40以外に受容体がないか検討する。またヒト鼻茸由来の培養線維芽細胞を用いたin vitroでの検討（IL-33で刺激し、eostaxin-1、RANTESなどの産生を評価する、およびTNF-αで刺激し、IL-6、IL-8などの産生を評価する）や、細胞内分子機構の検討についても今後施行する予定である。
|
| Causes of Carryover |
当初、ILC2における17,18-EpETEの受容体はGPR40だけと予想していたが、GPR40以外の関与もあるように思われたため、研究計画の一部を変更して他の受容体についても検討する必要が生じた。このため、上記の検討や解析などを次年度に行うこととし、未使用額はその経費に充てることとしたい。
|
