2022 Fiscal Year Annual Research Report
上気道炎症に対するエイコサペンタエン酸代謝物の作用についての基礎研究
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20K09754
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
戸嶋 一郎 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (80567347)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 好中球 / MUC5AC / LPS / TNF-α / 気道上皮細胞 / IL-6 / IL-8 / ILC2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ω3脂肪酸であるエイコサペンタエン酸（EPA）には多数の代謝物が存在し、近年その抗炎症作用が注目されているが、個々の代謝物の機能についてはほとんどわかっていない。EPA代謝物である17,18-epoxy-eicosatetraenoic acid (17,18-EpETE)に着目し、上気道炎症に対する抗炎症作用を検討した。
上気道炎症は、外来環境抗原などによって引き起こされる「好酸球性炎症」と、細菌・ウイルス感染などにより生じる「好中球性炎症」に大別される。本研究の目的は、17,18-EpETEの抗炎症作用を、それぞれの病態に応じた炎症刺激と培養細胞、さらにマウスモデルを利用して検討し、難治性上気道疾患であるアレルギー性鼻炎、好酸球性副鼻腔炎、非好酸球性副鼻腔炎などに対する、ω3脂肪酸代謝物を利用した、安全かつ低侵襲な新規治療法開発のための基盤を構築することにある。好酸球性炎症に対する抗炎症作用として、ヒトILC2をIL-33で刺激して産生されるIL-5/IL-13に対し、17,18-EpETEによる抑制作用が見られるか検討した。またIL-33点鼻で作成した自然型好酸球性気道炎症モデルマウスに対し、17,18-EpETEを点鼻もしくは腹腔内投与することで、鼻粘膜の好酸球浸潤や粘液産生、肺胞洗浄液や肺組織中のIL-5やIL-13を抑制するか検討した。好中球性炎症に対する抗炎症作用として、培養ヒト気道上皮細胞をTNF-αで刺激して産生されるIL-6/IL-8/MUC5ACに対し、17,18-EpETEを投与することで抑制作用が見られるのかを検討した。またLPS点鼻で作成した好中球性気道炎症モデルマウスに対し、17,18-EpETEを点鼻もしくは腹腔内投与することで、鼻粘膜の好中球浸潤や粘液産生、肺胞洗浄液中のIL-6、KCなどを抑制するか検討した。
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