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2021 Fiscal Year Research-status Report

滲出型加齢黄斑変性の病態形成に補体レクチン経路が関与する

Research Project

Project/Area Number 20K09776
Research InstitutionFukushima Medical University

Principal Investigator

大森 智子  福島県立医科大学, 医学部, 助教 (50754222)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 石龍 鉄樹  福島県立医科大学, 医学部, 教授 (00216540)
関根 英治  福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40363759)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords加齢黄斑変性 / 補体
Outline of Annual Research Achievements

加齢黄斑変性(AMD)の病態形成に、補体第二経路の関与が示されているが、補体レクチン経路と古典経路の関与は不明である。申請者らは、レクチン経路と古典経路での共通の補体成分C4の活性化とレクチン経路の補体因子MASP-2の低値を発見し、滲出型AMDの病態形成への両補体経路の関与の可能性を初めて見出した。
1.滲出型AMD患者前房水中における補体因子の解析
令和3年度は、滲出型AMD患者および白内障患者の治療時に前房水を採取した。
2.MASP-1欠損のAMDモデルマウスにおける病態解析
令和3年度は、野生型マウスとMASP-1欠損マウスに、ヨウ素酸ナトリウムを静脈投与することで網膜障害を誘導した。ヨウ素酸ナトリウム投与後7日目に、それぞれのマウスにおける網膜組織の病態解析を行った。野生型コントロールマウスには、同量のPBSを投与した。その結果、野生型ヨウ素酸ナトリウム投与マウスでは、野生型コントロールマウスに比べて網膜組織の障害が認められた。一方で、MASP-1欠損ヨウ素酸ナトリウム投与マウスでは、野生型ヨウ素酸ナトリウム投与マウスに比べて網膜組織障害の軽減が認められた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ヨウ素酸ナトリウム誘発網膜障害モデルを作成し、MASP-1欠損マウスでは野生型マウスに比べて網膜組織障害が軽減することが確認されたため。

Strategy for Future Research Activity

1.滲出型AMD患者前房水における補体因子の解析
採取した滲出型AMD患者および白内障患者前房水中のレクチン経路と古典経路の補体因子の濃度や活性化の有無をELISA法、サイトメトリックビーズアレイ法、ウェスタンブロット法を用いて解析し、白内障患者の解析結果と比較検討する(大森、石龍)
2.MASP-1欠損AMDモデルにおける病態解析
引き続き、ヨウ素酸ナトリウム誘発網膜障害モデルを用いて、MASP-1欠損のAMDモデルにおける病態解析を行う。NaIO3投与により網膜障害を誘導後、網膜電図による網膜機能、免疫蛍光法による網膜組織への補体分子の沈着レベルについて解析し、野生型マウスの解析結果と比較検討する(大森、関根)。

  • Research Products

    (3 results)

All 2021

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Changes in complement activation products after anti-VEGF injection for choroidal neovascularization in age-related macular degeneration and pachychoroid disease2021

    • Author(s)
      Tanaka Keiichiro、Oguchi Yasuharu、Omori Tomoko、Ishida Yumi、Shintake Hiroaki、Tomita Ryutaro、Kasai Akihito、Ogasawara Masashi、Sugano Yukinori、Itagaki Kanako、Ojima Akira、Machida Takeshi、Sekine Hideharu、Sekiryu Tetsuju
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Pages: -

    • DOI

      10.1038/s41598-021-87340-6

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] The significance of complex formation of MASP-3 with pattern recognition molecules of the lectin complement pathway in the long-term retention of MASP-3 in the circulation2021

    • Author(s)
      Takeshi Machida, Kohei Kusakari, Yumi Ishida, Tomoko Omori, Toshiyuki Suzuki, Masayuki Sekimata, Teizo Fujita, Hideharu Sekine
    • Organizer
      2021 Virtual Workshop of the International ComplementSociety
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] MASP-3の活性化におけるレクチン経路の認識分子の役割2021

    • Author(s)
      草刈浩平、石田由美、大森智子、鈴木俊幸、関亦正幸、町田豪、関根英治
    • Organizer
      第57回日本補体学会学術集会

URL: 

Published: 2022-12-28  

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