2022 Fiscal Year Final Research Report
Novel therapeutic targets regarding autoimmune neurodegeneration in diabetic retinopathy
Project/Area Number |
20K09788
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 56060:Ophthalmology-related
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Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大音 壮太郎 京都大学, 医学研究科, 講師 (10511850)
池田 華子 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (20372162)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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Keywords | 糖尿病網膜症 / 糖尿病黄斑虚血 / 網膜変性 / 細胞外小胞 / 細胞外ミトコンドリア / XRCC5, XRCC6 / 網膜色素上皮 |
Outline of Final Research Achievements |
We demonstrated that automatically quantified intercapillary spaces have clinical relevance in diabetic macular ischemia and hyperreflective walls in foveal cystoid spaces are a sign of diabetic macular edema refractory to anti-VEGF treatment. They might be designated as the candidates for the markers of neurovascular unit disturbance. We investigated extracellular mitochondria as the stimulants of innate immunity and found that they induce cellular damage mediated via DNA. We further identified XRCC5 and XRCC6 as novel DNA receptors and demonstrated that the inhibition of the signal transduction from these molecules reversed cellular damage. It suggests that these molecules may be a novel therapeutic target.
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Free Research Field |
眼科
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では、糖尿病網膜症における血管と神経の変性に関する臨床的特徴の一部を明らかにした。また、細胞外ミトコンドリアによる神経変性のメカニズムの一端を解明した。これらの結果は、現在治療方法が存在しない糖尿病による網膜変性の診断基準の確立と治療方法の探索に大きく寄与するものであった。また、網膜には免疫寛容があると従来考えられていたが、実際は、自然免疫と獲得免疫が生じうることを新たに見出し、寛容は相対的なものであることを明らかにしたことは、学術的意義が高い。
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