2022 Fiscal Year Annual Research Report
網膜下線維化における網膜色素上皮を起点とした補体系経路の新たな作用機構の解明
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20K09805
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
木村 和博 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60335255)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林 謙一郎 山口大学, 医学部附属病院, 学術研究員 (90238105)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 滲出性加齢黄斑変性 / 慢性炎症 / 補体 / レチノイン酸 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
滲出型加齢黄斑変性(nAMD)は、脈絡膜から発生する新生血管の破綻により、視機能に影響をきたす疾患である。さらに、二次的に形成される網膜下線維化組織が視力予後に影響を及ぼすことが知られている。網膜下線維組織形成には、網膜色素上皮細胞(RPE)が中心的な役割を果たす。同時に、線維性組織周辺に種々の炎症細胞浸潤をみとめることから、網膜下での局所炎症が線維化の病態に大きく寄与すると考えられる。補体は、生体防御、局所炎症で重要な働きをする。病理組織学的検討から、nAMDのドルーゼン内でのC3等の補体因子発現が報告されており、遺伝的解析から、その変異がnAMDの発症、増悪に関与することも明らかになっている。本研究の目的は、RPEを起点とし、網膜下線維化形成における炎症因子特に補体因子群との相互作用を明らかにすることにある。研究代表者らは、線維化誘導因子のTGF－β２が初期培養したマウスRPEにおける細胞収縮、上皮間葉系移行（ＥＭＴ）を誘導し、レチノイン酸受容体（RAR-α,γ）がそれぞれの特異的なRAR-αアゴニストAM580, RAR-γアゴニストpalovaroteneを介するシグナルで抑制されることを明らかにしてきた。さらに炎症関連因子である補体因子群においてC5がTGF-β２依存性に発現上昇し、RAR-αアゴニストAM580、RAR-γアゴニストpalovaroteneによりC5の発現亢進が有意に抑制されることを明らかにした。さらに、補体因子と相互作用し、免疫反応に寄与するマトリセルラー蛋白質のThrombospondinがTGF-β２依存性に発現亢進することを明らかにした。本研究結果から、RPEを起点とした慢性炎症に補体成分C5さらにマトリセルラー分子のThrombospondinが協調的に作用し、レチノイン酸シグナルと共同して網膜下線維組織形成に関与する可能性が示唆された。
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[Journal Article] Impact of the COVID-19 Pandemic on Anti-Vascular Endothelial Growth Factor Therapy for Diabetic Macular Edema in Japan2022
Author(s)
Komori R, Takamura Y, Yamada Y, Morioka M, Matsubara H, Hirano T, Mitamura Y, Shimizu M, Kusuhara S, Murakami T, Nihei R, Ueda T, Kunikata H, Jujo T, Terasaki H, Nagasato D, Noda K, Osaka R, Nagai K, Yoshida S, Nozaki M, Noma H, Ishigooka G, Takahashi A, Sawada O, Kimura K, Inatani M.
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Journal Title
Journal of Clinical Medicine
Volume: 11
Pages: 6794～6794
DOI
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[Journal Article] Risk Factors for Legal Blindness in 77 Japanese Patients with Endogenous Endophthalmitis: A Multicenter Cohort Study from J-CREST2022
Author(s)
Sugisawa T, Ishikawa H, Uchida K, Takesue Y, Mori J, Kinoshita T, Morikawa S, Okamoto F, Sawada T, Ohji M, Kanda T, Takeuchi M, Miki A, Kusuhara S, Ueda T, Ogata N, Sugimoto M, Kondo M, Yoshida S, Ogata T, Kimura K, Mitamura Y, Jujo T, Takagi H, Terasaki H, Sakamoto T, Komuku Y, Gomi F
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Journal Title
Ocular Immunology and Inflammation
Volume: ---
Pages: 1～8
DOI
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[Journal Article] Treatment of diabetic macular edema in real‐world clinical practice: The effect of aging2022
Author(s)
Kusuhara S, Shimura M, Kitano S, Sugimoto M, Muramatsu D, Utsumi T, Kotake O, Koto T, Terasaki H, Hirano T, Ishikawa H, Mitamura Y, Okamoto F, Kinoshita T, Kimura K, Yamashiro K, Hikichi T, Washio N, Sato T, Ohkoshi K, Tsujinaka H, Kondo M, Takagi H, Murata T, Sakamoto T; Japan Clinical Retina Study (J-CREST) group
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Journal Title
Journal of Diabetes Investigation
Volume: 13
Pages: 1339～1346
DOI
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