2022 Fiscal Year Final Research Report
A new mechanism of the complement system pathway derived from the retinal pigment epithelium in subretinal fibrosis.
Project/Area Number |
20K09805
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 56060:Ophthalmology-related
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Research Institution | Yamaguchi University |
Principal Investigator |
Kimura Kazuhiro 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60335255)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林 謙一郎 山口大学, 医学部附属病院, 学術研究員 (90238105)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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Keywords | 網膜硝子体疾患 / 線維化 / 網膜色素上皮 / 補体 / レチノイン酸シグナル / 細胞外基質 |
Outline of Final Research Achievements |
Neovascular age-related macular degeneration (nAMD) is a disease that affects visual function due to the disruption of neovascular vessels arising from the choroid. Subretinal fibrotic tissue forms after neovascular regression and affects visual function. Epithelial-mesenchymal transition (EMT) of retinal pigment epithelial cells (RPE) with local inflammation contributes to the formation of subretinal fibrous tissue. Complement plays an important role in biological defense and local inflammation. In the present study, the expression of complement C5 and the matricellular protein thrombospondin was upregulated in TGF-β2-induced EMT in RPE, and their increased expression was significantly suppressed by α and γ-retinoic acid receptor agonists.
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Free Research Field |
増殖性網膜硝子体疾患
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
nAMDでは網膜下線維組織形成がnAMDの長期的な視力障害の原因の1つである。RPEを起点としたEMT形成、組織収縮に伴い補体C5の発現上昇を見出したことから、補体が網膜下線維組織形成に関与する可能性を示唆した。同時に、マトリセルラー分子のThrombospondinの発現量も亢進することから、新たな細胞外基質の関与を明らかにした。今回の研究結果は、網膜下線維組織形成の新たな分子機序を示唆することから学術的意義は高い。これらの結果は、網膜下線維組織形成のみならず、他の難治性増殖性網膜硝子体疾患の予防、治療に対して新たな標的および指針を与えるものであり、社会的な意義の高い成果である。
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