Establishment of fundamental technologies for gene therapy for hereditary corneal diseases

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K09808
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56060:Ophthalmology-related
• Research Institution: International University of Health and Welfare
• Principal Investigator: Usui Tomohiko 国際医療福祉大学, 医学部, 教授(代表) (80282557)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 角膜ジストロフィ / CRISPR-Cas9

Outline of Final Research Achievements

We developed corneal gene editing using CRISPR-Cas9 for TGFBI dystrophy, a typical hereditary corneal disease. After conducting studies using GFP mice and GFP cells, we created a viral vector that cuts the TGFBI gene and introduced it into the cornea of a corneal dystrophy model mouse, which suppressed TGFBI expression in the cornea.
Even if opacity can be removed, it is meaningless if visual function does not improve. We investigated the effect of corneal opacity on visual function in granular corneal dystrophy (GCD) and lattice corneal dystrophy (LCD), which are typical TGFBI dystrophies, and found that posterior corneal astigmatism in LCD and scattering in GCD were correlated with visual acuity.

Free Research Field

眼科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

角膜ジストロフィに対しては現時点で根治療法はなく、角膜移植やレーザーなどの外科的に混濁を切除するしか方法がない。しかし移植をしても必ず再発が生じてします。本研究は角膜ジストロフィに対して根治療法を可能にする画期的な取り組みである。また角膜ジストロフィ患者がどのような視機能異常を呈しているのかに関しても全くわかっていなかったため、今回臨床研究も行い、混濁の除去のみならず、角膜の不整も改善しないことには視機能の改善が難しい例があることもわかった。
今後これらの研究がさらに発展することにより、遺伝性疾患で苦しむ方への一助となると考えられる。