2020 Fiscal Year Research-status Report
Clinical and molecular investigation on foveal hypoplasia
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20K09818
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
近藤 寛之 産業医科大学, 医学部, 教授 (40268991)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
和泉 弘人 産業医科大学, 産業生態科学研究所, 准教授 (50289576)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | PAX6 / 黄斑低形成 / ルシフェラーゼ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
黄斑低形成は先天的に黄斑の発達が障害された状態であり、重大な視機能障害を併発すると考えられてきた。近年の光干渉断層計や光干渉断層血管撮影、眼底自発蛍光、超広角眼底撮影といった、眼科画像診断の進歩により、その形態と機能の異常とが相関しない様々な原因疾患が存在することがわかってきた。我々はこのような症例の中に、PAX6遺伝子異常を有する症例があることを見出した。このような症例の臨床的な特徴を明らかにするとともに、これまで報告されていないPAX6遺伝子異常やその他の遺伝子の異常を解析し、黄斑形成の生理学機構の解明を試みることが本研究の目的である。令和２年度は、PAX6遺伝子の異常を有し、臨床的には見過ごされてしまう、軽症の症例の臨床報告を行い、Japanese Journal of Ophthalmology誌に報告した。本研究の主なテーマである、黄斑低形成の多様性について公表することができた。
また、PAX6遺伝子変異の転写活性の異常について基礎的な研究を行った。適切な実験系を確立するため、複数の細胞でのPAX6遺伝子変異の転写活性を確認した。自己でのPAX6による転写活性能を有さないPC3細胞が最適な細胞であることを見出し、PAX6遺伝子クローンの転写活性をルシフェラーゼアッセイで検討した。さらに同クローンに変異導入を行い、遺伝子変異ごとの転写活性レベルをルシフェラーゼアッセイで検討し、遺伝子型との相関を検討した。結果は令和3年の日本眼科学会で報告した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究の主な対象である、臨床的には見過ごされてしまうPAX6遺伝子変異をともなう軽症の症例について臨床報告を行い、Japanese Journal of Ophthalmology誌に報告した。黄斑低形成の多様性について公表することができた。
PAX6遺伝子変異の転写活性の異常について基礎的な研究を行い、ルシフェラーゼアッセイによる実験系を確立し、遺伝子型との相関を検討した。第一報告はR3年の日本眼科学会で報告することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
基礎実験に関しては、標的となるPAX6遺伝子変異を有する症例のリクルートを行い、変異の種類を増やして臨床像との相関をさらに検討する。黄斑低形成の発症機序を明らかにするために、PAX6の発現に関連する遺伝子の動態について基礎的な研究をすすめる。さらに、黄斑低形成をきたすさまざまな網膜疾患についてその臨床像や遺伝子型との相関を明らかにする。
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