2022 Fiscal Year Annual Research Report
糖尿病網膜症の発症予防のためのワクチン治療の開発と新規糖尿病網膜症モデルの確立
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20K09835
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| Research Institution | Nihon University |
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Principal Investigator |
横田 陽匡 日本大学, 医学部, 准教授 (60431417)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中神 啓徳 大阪大学, 大学院医学系研究科, 寄附講座教授 (20325369)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | ペプチドワクチン / 糖尿病網膜症 / MODY3 / db/db / ２型糖尿病 / プロレニン / オートタキシン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
糖尿病網膜症の新たな治療戦略を促進、すなわちこの分野におけるトランスレーショナルリサーチを加速させるために若年発症型糖尿病(MODY3)ブタモデルの有効性を検証してきた。出生直後から高血糖を呈し、共焦点顕微鏡による観察では、月齢4ヶ月で網膜毛細血管の密度が低下し、中間層、深層毛細血管網でより顕著になることを明らかにした。生後7ヶ月齢まで観察したが、経時的に悪化することも確認した。一方、日常の臨床で行う検眼鏡的検査、蛍光眼底造影では、生後2ヶ月で白内障が悪化することにより生体での眼底検査は不可能であった。それ以降はサクリファイスして眼球内の網膜を直接観察したが、いわゆるヒトの臨床で確認できるような糖尿病網膜症と同じ所見は確認されなかった。電子顕微鏡で毛細血管の基底膜を観察し、その厚みを測定したところ、MODY3ブタでは正常ブタと比較して肥厚していることが判明した。これらの成果はExperimental Eye Researchに英文原著として報告した。 このMODY3ブタ2頭に対して、マウスで有効性が確認されたプロレニンワクチンを接種した。プロレニンワクチンの抗原はブタのアミノ酸配列に合わせて改変した。プロレニンワクチンを接種するとMODY3ブタで観察された毛細血管網の密度の低下が明らかに抑制されていた。興味深いことに糖尿病網膜症の発症に重要な役割を担っていると考えられるミクログリアの活性化も抑制されていた。またブタにおいてもワクチンによって十分に抗体が上昇することも判明した。 MODY3ブタで確認された効果はすでに第127回日本眼科学会総会において報告していて、近々英文原著で投稿する予定である。
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