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2022 Fiscal Year Annual Research Report

糖尿病網膜症の発症予防のためのワクチン治療の開発と新規糖尿病網膜症モデルの確立

Research Project

Project/Area Number 20K09835
Research InstitutionNihon University

Principal Investigator

横田 陽匡  日本大学, 医学部, 准教授 (60431417)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中神 啓徳  大阪大学, 大学院医学系研究科, 寄附講座教授 (20325369)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywordsペプチドワクチン / 糖尿病網膜症 / MODY3 / db/db / 2型糖尿病 / プロレニン / オートタキシン
Outline of Annual Research Achievements

糖尿病網膜症の新たな治療戦略を促進、すなわちこの分野におけるトランスレーショナルリサーチを加速させるために若年発症型糖尿病(MODY3)ブタモデルの有効性を検証してきた。出生直後から高血糖を呈し、共焦点顕微鏡による観察では、月齢4ヶ月で網膜毛細血管の密度が低下し、中間層、深層毛細血管網でより顕著になることを明らかにした。生後7ヶ月齢まで観察したが、経時的に悪化することも確認した。一方、日常の臨床で行う検眼鏡的検査、蛍光眼底造影では、生後2ヶ月で白内障が悪化することにより生体での眼底検査は不可能であった。それ以降はサクリファイスして眼球内の網膜を直接観察したが、いわゆるヒトの臨床で確認できるような糖尿病網膜症と同じ所見は確認されなかった。電子顕微鏡で毛細血管の基底膜を観察し、その厚みを測定したところ、MODY3ブタでは正常ブタと比較して肥厚していることが判明した。これらの成果はExperimental Eye Researchに英文原著として報告した。 このMODY3ブタ2頭に対して、マウスで有効性が確認されたプロレニンワクチンを接種した。プロレニンワクチンの抗原はブタのアミノ酸配列に合わせて改変した。プロレニンワクチンを接種するとMODY3ブタで観察された毛細血管網の密度の低下が明らかに抑制されていた。興味深いことに糖尿病網膜症の発症に重要な役割を担っていると考えられるミクログリアの活性化も抑制されていた。またブタにおいてもワクチンによって十分に抗体が上昇することも判明した。 MODY3ブタで確認された効果はすでに第127回日本眼科学会総会において報告していて、近々英文原著で投稿する予定である。

  • Research Products

    (4 results)

All 2023 2022

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] A pilot study of diabetic retinopathy in a porcine model of maturity onset diabetes of the young type 3 (MODY3)2023

    • Author(s)
      K. Takase, H. Yokota, A. Ohno, M. Watanabe, A. Kushiyama, S. Kushiyama, S. Yamagami, T. Nagaoka
    • Journal Title

      Experimental Eye Research

      Volume: 227 Pages: 109379

    • DOI

      10.1016/j.exer.2022.109379

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effect of prorenin peptide vaccine on the early phase of diabetic retinopathy in a murine model of type 2 diabetes2022

    • Author(s)
      H. Yokota, H. Hayashi, J. Hanaguri, S. Yamagami, A. Kushiyama, H. Nakagami, T. Nagaoka
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 17 Pages: e0262568

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0262568

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] プロレニンペプチドワクチンの遺伝子改変糖尿病ブタの網膜血管病変に対する効果2023

    • Author(s)
      横田陽匡、林宏樹、高瀬公陽、花栗潤哉、渡辺昌久、大野皓、小熊秀隆、丸山高史、阿部雅紀、櫛山暁史、中神啓徳、山上聡、長岡泰司
    • Organizer
      第127回日本眼科学会総会
  • [Presentation] プロレニンペプチドワクチンの血清、房水中の抗体価2022

    • Author(s)
      横田陽匡、林宏樹、高瀬公陽、花栗潤哉、渡辺昌久、大野皓、小熊秀隆、丸山高史、阿部雅紀、櫛山暁史、中神啓徳、山上聡、長岡泰司
    • Organizer
      第126回日本眼科学会総会

URL: 

Published: 2023-12-25  

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