2022 Fiscal Year Annual Research Report
Central and peripheral pathology associated with taste impairments in Parkinson's disease model mice
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20K09877
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| Research Institution | Meikai University |
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Principal Investigator |
佐藤 元 明海大学, 歯学部, 講師 (10432452)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野崎 一徳 大阪大学, 歯学部附属病院, 准教授 (40379110)
三浦 治郎 大阪大学, 歯学部附属病院, 助教 (70437383)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 味覚 / 温度感覚 / ロテノン / 鼻腔内投与 / パーキンソン病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、農薬ロテノンを1週間鼻腔内投与し作成した遅発性パーキンソン病（PD）モデルマウスに生じる苦味障害の発症機構を解明することを目的とする。今年度は、このマウスの行動/生化学的実験（味覚嗜好性、唾液分泌量、飲水量、四肢運動機能、血中亜鉛濃度）および免疫組織学的実験（脳内チロシンハイドロキシラーゼ陽性細胞/線維の器質的変化）から明らかになった研究成果を、国際誌（Journal of Parkinson's disease)に報告した。また、前年度に引き続き、このマウスの苦味障害と独立して発症した口腔内冷感受性障害について、味覚嗜好性試験 (Brief-access test)を用いて、その詳細をさらに検討した。その結果、ロテノン1週間鼻腔内投与マウスでは、高濃度メントール提示時のリック数が有意に増大し、高濃度メントールに対する忌避行動が大きく減弱した。ノックアウト（KO）マウスを用いた先行研究から、メントールに対する忌避行動の減弱はTRPM8ではなくTRPA1チャネルが関与する可能性が示唆されており、得られた結果はTRPA1 KOマウスの結果と一部類似した。しかしながら、本研究で観察されたこの減弱は、飲水初期には軽度で、試行回数が増大するにつれ大きくなる傾向を示し、TRPA1 KOマウスで観察された結果と一致しなかった。以上のことから、ロテノン1週間鼻腔内投与マウスで生じた口腔内冷感受性の低下は、単に末梢性の障害に起因するだけでなく中枢性の障害が関与する可能性が強く示唆された。本年度までに実施したメントールに対する味覚嗜好性を評価した行動実験と、三叉神経節および舌の免疫組織学的/分子生物学的実験の研究成果について、現在、国際誌へ投稿中である。本研究成果は、PDの味覚/温度感覚障害発症機構を解明する一助となり、その医学的/臨床的/社会的意義はきわめて高いと考える。
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