2022 Fiscal Year Research-status Report
Relationship between ascending projection of jaw-closing muscle-proprioception to the intralaminar thalamic nuclei and Tourette syndrome treatment mechanism
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20K09888
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
佐藤 文彦 大阪大学, 大学院歯学研究科, 助教 (60632130)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
古田 貴寛 大阪大学, 大学院歯学研究科, 教授 (60314184)
村上 旬平 大阪大学, 歯学部附属病院, 講師 (70362689)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 小脳 / 筋紡錘 / 三叉神経上核 / トゥレット症候群 / 脳深部刺激療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
令和3年度までの研究で、閉口筋筋紡錘感覚が三叉神経上核（Su5）経由で、1）視床髄板内核群の中では、oval paracentral nucleus（OPC）のみに特異的に伝達されること、2）このOPCはその周囲に存在する視床髄板内核中心傍核とは細胞構築学的には異なる別の核であること、が明らかになった。この結果は、我々の当初の予想を超えて、筋紡錘感覚が脳内の特異的な経路で伝達されて、特異的な機能を担っていることを強く示した。一方、我々は、閉口筋筋紡錘感覚が、視床後内側腹側核尾腹内側縁経由で、情動に関与する顆粒性島皮質に投射されることを示している。そこで、令和4年度は、明らかになったSu5-OPC経路の機能を解明するため、閉口筋筋紡錘感覚がOPC経由で大脳皮質のどの部位に伝達されるのか、顆粒性島皮質に伝達されて情動に関与するのかの解明を目指した。
令和4年度の研究では、閉口筋筋紡錘感覚が入力することから視床髄板内核中のOPCを同定し、その中に順行性神経トレーサーであるBDAを電気泳動にて微量注入した。その結果として標識された軸索終末の大脳皮質内分布を顕微鏡下で検索した。閉口筋筋紡錘感覚がOPCから、1次体性感覚野の吻腹側部と2次体性感覚野の吻腹側部に加え、顆粒性島皮質（の吻尾的広範囲）に伝達されて情動にも関与する可能性が明らかになった。歯科スプリントの咬合で賦活される閉口筋筋紡錘感覚がトゥレット症候群患者の症状、特に情動に関わる症状を抑制させるメカニズムに、OPC経由の神経回路も関わっている可能性を示した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
令和4年度の研究では、閉口筋筋紡錘感覚が入力する視床髄板内核群の中のoval paracentral nucleus（OPC）から大脳皮質への投射の様態が明らかにでき、歯科スプリントの咬合で賦活される閉口筋筋紡錘感覚がトゥレット症候群患者の症状、特に情動に関わる症状を抑制させるメカニズムに、閉口筋筋紡錘感覚が伝達されるOPC経由で大脳皮質、特に島皮質に伝達される神経回路が関わる可能性、を示すという成果を得た。しかし、使用を予定していた電気生理学的機器が不調になりその修理に手間取ったことと、本研究に協力してくれていた大学院生と技術補佐員が新型コロナウイルス（COVID-19）に感染してしまったため、当初予定していた、形態学的に明らかになったOPC-大脳皮質経路の、1）他の視床髄板内核群-大脳皮質投射との比較、2）電気生理学的手法による機能解析と、3）OPCから大脳皮質以外の脳部位（皮質下脳部位）への投射の解明、は遅れてしまい年度内に終了できなかった。
そこで、本研究期間を1年間延長するため「補助事業期間延長承認申請書」を提出し、認められた。
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| Strategy for Future Research Activity |
修理が完了した電気生理学的機器を用い、形態学的に明らかになった閉口筋筋紡錘感覚が伝達される視床髄板内核群の中のoval paracentral nucleus（OPC）-大脳皮質経路の、1）他の視床髄板内核群-大脳皮質投射との比較、2）電気生理学的手法による機能解析と、3）OPCから大脳皮質以外の脳部位（皮質下脳部位）への投射の解明、機能の解析を、本研究の分担者である古田貴寛と協力して再開させ、終了させる。特に3)では、情動や記憶、学習に関わることが知られている皮質下脳部位（扁桃体など）との神経連絡を詳細に検索する。研究の遅れを取り戻すように努力する。
本研究によって、歯科スプリントの咬合で賦活される閉口筋筋紡錘感覚がトゥレット症候群患者の症状を抑制させるメカニズムの解明に繋がるように、全研究期間に行った研究の成果を総括したい。これには、トゥレット症候群患者の治療を実際に行っている研究分担者の村上旬平の臨床学的意見を大いに参考にする予定である。さらに、本申請研究の最終年度なので、本研究で得られる全ての結果を総括して、学会で発表し、論文として公表することを目指す。
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| Causes of Carryover |
（理由）研究助成金の延長申請書に記載したように、2023年度も実験を遂行するので、それに必要な消耗品等の購入が必要である。また、実験の遂行と得られる研究結果の学術的評価を検討するために、学会に出席して情報交換が必要である。
（使用計画）2023年度の経費の使途は研究助成金の申請当初と変わったが、実験等当初の計画に沿って動物、器具、薬品などの購入と結果を学会で発表し論文として公表する予定である。
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Research Products
(5 results)
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[Presentation] The mossy fiber pathway conveys orofacial proprioceptive signals from the supratrigeminal nucleus to the cerebellar cortex2023
Author(s)
Yumi Tsutsumi, Yayoi Morita, Fumihiko Sato, Takahiro Furuta, Jaerin Sohn, Katsuro Uchino, Masayuki Moritani, Yong Chul Bae, Takafumi Kato, Yoshihisa Tachibana, Atsushi Yoshida
Organizer
Oral Neuroscience 2022
Int'l Joint Research
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