口腔細菌叢バランス失調が口内炎に及ぼす影響とその原因因子の解明

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20K09894
• Research Institution: Nihon University
• Principal Investigator: 人見 涼露 日本大学, 歯学部, 講師 (70548924)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小野 堅太郎 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (40316154)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 潰瘍性口内炎 / 口腔細菌叢 / 口腔乾燥

Outline of Annual Research Achievements

放射線化学療法を受ける頭頸部がん患者の口腔内にはしばしば潰瘍性口内炎が発症し激痛をもたらす。さらに唾液腺萎縮による口腔乾燥も併発するため、会話や食事などの口腔機能が困難になることから、臨床上大きな問題となっている。以前、動物実験にて唾液分泌低下による潰瘍性口内炎の増悪や治癒の延長には、口腔乾燥による口腔細菌数増加が強く関与する可能性を報告したが、口腔細菌叢バランス失調の可能性も考えられる。そこで本研究は、口腔乾燥による口腔細菌叢バランスの変化を明らかにし、その変化が潰瘍性口内炎の治癒過程や疼痛にどの程度影響するのか解明することを目的とした。唾液腺摘出による口腔乾燥モデルラットにおいて、唾液腺摘出2週間後に酢酸を用いて潰瘍性口内炎を作製したところ、非摘出群と比較して口内炎の重篤度は増悪しその治癒期間も延長していた。口内炎部の細菌コロニー数も口腔乾燥モデルで増加した。口腔粘膜から得た口腔細菌の16S リボソーム(r) RNA 系統解析を行ったところ、唾液腺摘出1週目よりFirmicutes門の細菌割合が増加し、2週目よりBacteroidetes門の増加が認められた。一方で、Proteobacteria門は唾液腺摘出により一度低下するが、徐々に増加し、摘出4週目では摘出前のレベルに回復していた。また、唾液腺摘出により口腔粘膜における機械逃避閾値の変化は認められなかったが、口内炎部では共に閾値が低下し機械アロディニアの発症が認められた。口腔乾燥による口腔細菌叢のバランス変化は、潰瘍性口内炎の程度や治癒に影響する可能性が示された。

Research Products

• [Journal Article] Hepcidin expression in the trigeminal ganglion and the oral mucosa in an oral ulcerative mucositis rat model (2023)
  • Author(s): Suzuro Hitomi, Tomotaka Nodai, Shoichiro Kokabu, Takemi Shikayama, Misa Sago-Ito, Chihiro Nakatomi, Kiyoshi Terawaki, Yuji Omiya, Masamichi Shinoda and Kentaro Ono
  • Journal Title: Plos One Volume: NA Pages: NA
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Neonatal Injury Modulates Incisional Pain Sensitivity in Adulthood: An Animal Study. (2023)
  • Author(s): Soma K, Hitomi S, Hayashi Y, Soma C, Otsuji J, Shibuta I, Furukawa A, Urata K, Kurisu R, Yonemoto M, Hojo Y, Shirakawa T, Iwata K, Shinoda M.
  • Journal Title: Neuroscience Volume: 22 Pages: 60-72
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2023.03.018
  • Peer Reviewed / Open Access