2022 Fiscal Year Annual Research Report
スフィンゴ糖脂質による骨芽細胞の増殖・分化制御機構の解明
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20K09899
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| Research Institution | Aichi Gakuin University |
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Principal Investigator |
浜村 和紀 愛知学院大学, 歯学部, 教授 (00422767)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
戸苅 彰史 愛知学院大学, 歯学部, 教授 (80126325) [Withdrawn]
近藤 久貴 愛知学院大学, 歯学部, 講師 (40469002)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | スフィンゴ糖脂質 / 骨芽細胞 / 増殖 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
令和３年度の研究において、GD1aが欠損しているGM2/GD2合成酵素遺伝子ノックアウト（GM2/GD2S KO）マウスより分離された骨髄細胞を骨芽細胞へ分化誘導した結果、その細胞の増殖能は、野生型マウス由来の細胞より低下することが示された。そこで、GD1aが欠損しているGM2/GD2S KOマウスにおける骨代謝への影響を検討した。まず、microCTを用いて、骨量を解析した結果、野生型マウスとGM2/GD2S KOマウスの間で、有意な差は認められなかった。次に、骨形成能を評価するために、大腿骨海綿骨における組織学的解析を行った。その結果、大腿骨海綿骨における骨芽細胞数が、野生型マウスと比較して、GM2/GD2S KOマウスで有意に減少していた。また、カルセイン二重標識を用いた解析により、GM2/GD2S KOマウスで骨形成能の低下が認められた。一方、野生型マウスとGM2/GD2S KOマウスの間で、骨吸収能に有意な差は認められなかった。
次に、GM2/GD2S KOによる骨芽細胞におけるスフィンゴ糖脂質の発現パターンの変化を検討した。その結果、野生型マウス由来の骨芽細胞では、GM3およびGD1aの発現が認められた。一方、GM2/GD2S KOマウス由来の骨芽細胞では、GD1aの発現の消失およびGM3の発現の上昇が認められた。本研究において、GM2/GD2Sが欠損した骨芽細胞では増殖が抑制され、その結果、骨形成の低下が認められた。しかし、この骨芽細胞の増殖の抑制がGD1aの消失によるものなのか、また、GM3の発現上昇によるものか不明であり、今後検討が必要である。
以上の結果より、スフィンゴ糖脂質の発現の変化が、骨芽細胞の増殖に影響を与えることが明らかになり、スフィンゴ糖脂質を標的とすることで、骨形成を促進させることができる可能性が示唆された。
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