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2022 Fiscal Year Annual Research Report

エナメル上皮腫を引き起こす新しい分子基盤の解明とがんゲノム医療に向けた臨床応用

Research Project

Project/Area Number 20K09906
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

藤井 慎介  九州大学, 歯学研究院, 講師 (60452786)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 清島 保  九州大学, 歯学研究院, 教授 (20264054)
自見 英治郎  九州大学, 歯学研究院, 教授 (40276598)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywordsエナメル上皮腫 / 破骨細胞 / ARL4C
Outline of Annual Research Achievements

エナメル上皮腫は歯原性腫瘍の中で最も発生頻度が高く、100万人あたり約0.5人が新たに診断されている。エナメル上皮腫は歯原性上皮由来の良性腫瘍であるが、再発したり、しばしば広範に顎骨吸収を呈するため、臨床的にも重要な腫瘍として考えられている。しかし、その病因は不明であった。最近、エナメル上皮腫においてBRAF V600E変異に依存したMAPKシグナルが異常に活性化していることが報告されたが、細胞増殖や顎骨吸収における機能は不明であった。 本研究では、ヒトエナメル上皮腫の病理組織標本において免疫染色を行ったところ、73%の症例においてARL4Cがエナメル上皮腫細胞特異的に染色された。これまで、ARL4CはMAPKシグナルにより発現制御され、各種の癌において腫瘍形成を促進することが報告されている。そこで、BRAF V600E変異を有するエナメル上皮腫細胞株を用いた検討したところ、ARL4Cの発現は、BRAF V600E変異単独のシグナル伝達活性化には依存せず、主にRAF1-MAPKに依存していることを見出した。この結果から、エナメル上皮腫において、BRAF V600E-MAPKシグナルだけでなく、RAF1-MAPK-ARL4Cシグナルが活性化していると考えられた。また、ARL4Cの発現はエナメル上皮腫の腫瘍細胞増殖に必要であった。次に、エナメル上皮腫細胞がARL4Cを発現している病理組織標本において、多数の破骨細胞が認められた。そこで、マウス骨芽細胞と骨髄細胞の初代培養にエナメル上皮腫細胞を共存培養したところ、エナメル上皮腫細胞におけるARL4Cの発現量に依存してTRAP染色陽性 の破骨細胞様細胞が形成された。加えて、この実験系において、マウス細胞由来のRANKLを介してTRAP陽性細胞が誘導されていた。以上の結果より、エナメル上皮腫における RAF1-MAPKシグナル依存性のARL4C発現はエナメル上皮腫の腫瘍細胞増殖と破骨細胞形成に必要であることが示唆された。

Remarks

Jeremy Jass Prize for Research Excellence in Pathology 2021 https://pathsocjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/path.6051
http://www.jsbmr.jp/1st_author/466_sfujii.html 日本骨代謝学会の1st author

  • Research Products

    (13 results)

All 2023 2022 Other

All Int'l Joint Research (3 results) Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 4 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 2 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] University College London(英国)

    • Country Name
      UNITED KINGDOM
    • Counterpart Institution
      University College London
  • [Int'l Joint Research] University of Turku(フィンランド)

    • Country Name
      FINLAND
    • Counterpart Institution
      University of Turku
  • [Int'l Joint Research] University Complutense Madrid(スペイン)

    • Country Name
      SPAIN
    • Counterpart Institution
      University Complutense Madrid
  • [Journal Article] The Semaphorin 3A-AKT axis-mediated cell proliferation in salivary gland morphogenesis and adenoid cystic carcinoma pathogenesis2022

    • Author(s)
      Fujii Shinsuke、Fujimoto Tatsufumi、Hasegawa Kana、Nagano Ryoko、Ishibashi Takuma、Kurppa Kari J.、Mikami Yurie、Kokura Megumi、Tajiri Yudai、Kibe Toshiro、Wada Hiroko、Wada Naohisa、Kishida Shosei、Higuchi Yoshinori、Kiyoshima Tamotsu
    • Journal Title

      Pathology - Research and Practice

      Volume: 236 Pages: 153991~153991

    • DOI

      10.1016/j.prp.2022.153991

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Wnt signaling promotes tooth germ development through YAP1-TGF-β signaling2022

    • Author(s)
      Nagano Ryoko、Fujii Shinsuke、Hasegawa Kana、Maeda Hidefumi、Kiyoshima Tamotsu
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 630 Pages: 64~70

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2022.09.012

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clear cell squamous cell carcinoma of the tongue exhibits characteristics as an undifferentiated squamous cell carcinoma2022

    • Author(s)
      Hasegawa Kana、Fujii Shinsuke、Kurppa Kari J.、Maehara Takashi、Oobu Kazunari、Nakamura Seiji、Kiyoshima Tamotsu
    • Journal Title

      Pathology - Research and Practice

      Volume: 235 Pages: 153909~153909

    • DOI

      10.1016/j.prp.2022.153909

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Lipomatous mixed tumor of the skin with cystic formation affecting the upper lip: A case report2022

    • Author(s)
      Nagano Ryoko、Fujii Shinsuke、Wada Hiroko、Matsumura?Κawashima Mayu、Mikami Yurie、Moriyama Masafumi、Chikui Toru、Yoshiura Kazunori、Nakamura Seiji、Kiyoshima Tamotsu
    • Journal Title

      Experimental and Therapeutic Medicine

      Volume: 24 Pages: 664~664

    • DOI

      10.3892/etm.2022.11600

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 口腔腫瘍において 異常活性化したシグナル伝達とその機能解析2023

    • Author(s)
      藤井慎介
    • Organizer
      第41回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
    • Invited
  • [Presentation] エナメル上皮腫における低分子量Gタンパク質ARL4Cの発現は腫瘍細胞増殖と破骨細胞形成を促進する2022

    • Author(s)
      藤井 慎介、自見 英治郎、清島 保
    • Organizer
      第111回日本病理学会総会
  • [Presentation] 低分子量Gタンパク質ARL4Cの発現はエナメル上皮腫における腫瘍細胞増殖と破骨細胞形成を促進する2022

    • Author(s)
      藤井 慎介、自見 英治郎、清島 保
    • Organizer
      第64回歯科基礎医学会学術大会
  • [Presentation] RAF1-MEK/ERK pathway-dependent ARL4C expression promotes ameloblastoma cell proliferation and osteoclast formation2022

    • Author(s)
      Shinsuke Fujii, Eijiro Jimi, Tamotsu Kiyoshima
    • Organizer
      Kyudai Oral Bioscience&OBT Research Center 6th Joint International Symposium 2022
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] RAF1-MEK/ERK pathway-dependent ARL4C expression promotes ameloblastoma cell proliferation and osteoclast formation2022

    • Author(s)
      Shinsuke Fujii, Takuma Ishibashi, Megumi Kokura, Tatsufumi Fujimoto, Shinji Matsumoto, Satsuki Shidara, Kari J Kurppa, Judith Pape, Javier Caton, Peter R Morgan, Kristiina Heikinheimo, Akira Kikuchi, Eijiro Jimi, Tamotsu Kiyoshima
    • Organizer
      TMD 2022 14th Tooth Morphogenesis and Differentitaton
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] 九州大学大学院歯学研究院口腔顎顔面病態学口腔病理学分野 HP

    • URL

      https://www.dent.kyushu-u.ac.jp/about/field/field4/field4_01/

URL: 

Published: 2023-12-25  

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