2021 Fiscal Year Research-status Report
新規口腔癌特異的遺伝子であるSTOX2の機能解明と診断・治療への応用の模索
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20K09912
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
笹平 智則 鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 教授 (90405374)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
栗原 都 奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (40453170)
桐田 忠昭 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (70201465)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 口腔癌 / MIA gene family / 腫瘍マーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Melanoma inhibitory activity (MIA) はメラノーマ等の進展を促進する血清タンパクであり、口腔癌においても所用促進性の分泌タンパクとして機能してている。申請者らはMIAの新たな下流シグナルとしてstorkhead-box protein 2 (STOX2) を見いだした。STOX2はMIAと相互作用することで口腔癌促進的に作用する
本年度はSRPX2に関連するシグナルとして、（serpin family E member 2）SERPINE2を見いだした。口腔癌細胞株においてSERPINE2の発現を抑制すると培養上清中への分SERPINE2の泌が抑制され、口腔癌検体を用いた検討においても正常粘膜よりも高いレベルでのSERPINE2の分泌がELISAで確認された。さらに、in vitroにおいて脈管新生能への影響を調べたところ、SERPINE2により血管/リンパ管内皮細胞の増殖能、遊走能、管腔形成能が誘導され、口腔癌細胞と内皮細胞の相互作用も促されることが明らかとなった。167例のFFPE標本による免疫組織化学においてSERPINE2の発現率は38.9%（65/167）であり、その発現は浸潤の深さ、MVD、LVDと相関していた。さらに、多変量解析では独立した予後不良因子となることが示された。
以上より、SERPINE2は口腔癌における新たな脈管新生分子であることが明らかとなり、本分子を標的とした新たな口腔癌治診断、治療の可能性が期待される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
前年度に不十分であったSERPINE2の機能解析を行うことができたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
SERPINE2以外にもSTOX2に関連した分子を幾つかも見いだしており、今後はそれらの機能と役割についても明らかにしていく予定である。
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| Causes of Carryover |
新たなSTOX2関連分子の機能解析のための試薬購入、ならびに論文投稿費として使用する予定である。
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