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2022 Fiscal Year Annual Research Report

Elucidation of mechanism for periodontal regeneration via exosome and application for periodontal regenerative therapy

Research Project

Project/Area Number 20K09975
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

岩田 倫幸  広島大学, 病院(歯), 助教 (30418793)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 水野 智仁  広島大学, 医系科学研究科(歯), 教授 (60325181)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords歯周組織再生 / 間葉系幹細胞 / 歯周靭帯細胞 / 歯肉線維芽細胞 / HDAC
Outline of Annual Research Achievements

歯周組織再生治療法の1つであるMSC移植において、MSCは移植局所に存在する歯周組織構成細胞との直接接触または分泌因子を介した間接接触によって、細胞機能の制御を受ける。さらに、MSCがエクソソームを分泌することにより周囲の歯周組織構成細胞と協調しながら歯周組織再生に至ると考えられる。しかし、歯周組織構成細胞が分泌する因子に関しては、構成要素および移植局所でのMSC細胞機能へ及ぼす影響について未だ不明な点が多い。
本研究では、歯周組織構成細胞分泌エクソソームを含む液性因子が移植されたMSCの移植局所における細胞機能制御に対して重要な役割を果たすことを明らかにするとともに、歯周組織分泌エクソソームおよびMSC分泌エクソソームを応用することによって、歯周組織構成細胞と協調した効果的な歯周組織再生を実現することである。本年度は、前年度に得られた結果を基に、エクソソームを含む歯周組織構成細胞からの液性因子によるMSC細胞機能への影響を解明する上で、歯周組織構成細胞との共培養によってMSCの骨分化が抑制される際にMSCに誘導されるHDAC1およびHDAC2に焦点を当て、両遺伝子の発現調整によるMSC骨分化への影響を検討した。
得られた結果として、1.HDAC1, HDAC2の発現抑制によって、MSCの骨分化が抑制された。2.HDAC1, HDAC2の過剰発現によって、MSCの骨分化が促進された。3.HDAC2と比較してHDAC1は優位にMSC骨分化を制御していることが示唆された。

以上の結果を踏まえ、本課題において、歯周組織構成細胞からの分泌因子により、MSCにおけるHDAC1およびHDAC2の発現・リン酸化および活性制御が影響を受けることで、MSC骨分化が制御されることが明らかとなった。
本研究成果を応用した歯周組織構成細胞と調和の取れた歯周組織再生治療法の確立につながると考える。

  • Research Products

    (6 results)

All 2022

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Xenotransplantation of cryopreserved human clumps of mesenchymal stem cells/extracellular matrix complexes pretreated with IFN-γ induces rat calvarial bone regeneration2022

    • Author(s)
      Ogawa Tomoya、Kajiya Mikihito、Horikoshi Susumu、Yoshii Hiroki、Yoshino Mai、Motoike Souta、Morimoto Shin、Sone Hisakatsu、Iwata Tomoyuki、Ouhara Kazuhisa、Matsuda Shinji、Mizuno Noriyoshi
    • Journal Title

      Regenerative Therapy

      Volume: 20 Pages: 117~125

    • DOI

      10.1016/j.reth.2022.04.003

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clumps of mesenchymal stem cells/extracellular matrix complexes directly reconstruct the functional periodontal tissue in a rat periodontal defect model2022

    • Author(s)
      Sone Hisakatsu、Kajiya Mikihito、Takeda Katsuhiro、Sasaki Shinya、Horikoshi Susumu、Motoike Souta、Morimoto Shin、Yoshii Hiroki、Yoshino Mai、Iwata Tomoyuki、Ouhara Kazuhisa、Matsuda Shinji、Mizuno Noriyoshi
    • Journal Title

      Journal of Tissue Engineering and Regenerative Medicine

      Volume: 16 Pages: 945~955

    • DOI

      10.1002/term.3343

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulation of osteogenesis in bone marrow‐derived mesenchymal stem cells via histone deacetylase 1 and 2 co‐cultured with human gingival fibroblasts and periodontal ligament cells2022

    • Author(s)
      Iwata Tomoyuki、Kaneda‐Ikeda Eri、Takahashi Keita、Takeda Katsuhiro、Nagahara Takayoshi、Kajiya Mikihito、Sasaki Shinya、Ishida Shu、Yoshioka Minami、Matsuda Shinji、Ouhara Kazuhisa、Fujita Tsuyoshi、Kurihara Hidemi、Mizuno Noriyoshi
    • Journal Title

      Journal of Periodontal Research

      Volume: 58 Pages: 83~96

    • DOI

      10.1111/jre.13070

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Clumps of MSCs/ECM complexes は自身の分化能によって歯周組織再生を促進する2022

    • Author(s)
      曽根 久勝,加治屋 幹人, 佐々木 慎也, 堀越 励, 小川 智也, 森本 慎 , 吉井 寛毅, 吉野 舞, 松田 真司, 岩田 倫幸, 應原 一久, 水野 智仁
    • Organizer
      第65回春季日本歯周病学会学術大会
  • [Presentation] 3次元培養間葉系幹細胞集塊を用いた骨髄脂肪組織様in vitroモデルの開発2022

    • Author(s)
      吉野 舞,加治屋 幹人, 森本 慎 , 吉井 寛毅, 堀越 励, 曽根 久勝, 岩田 倫幸, 應原 一久, 松田 真司, 水野 智仁
    • Organizer
      第43回日本炎症・再生学会
  • [Presentation] 軟骨分化・骨便化誘導を併用した間葉系幹細胞集塊 Clumps of MSCs/ECM complexesの移植は軟骨内骨化の様式を経て骨再生を促進する2022

    • Author(s)
      森本 慎,加治屋 幹人, 吉井 寛毅, 吉野 舞, 岩田 倫幸, 水野 智仁
    • Organizer
      第40回日本骨代謝学会学術集会

URL: 

Published: 2023-12-25  

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