2020 Fiscal Year Research-status Report
Analysis of the signal pathways between oral squamous cell carcinoma cells and surrounding microenvironment as novel therapeutic target for novel anti-cancer therapy
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20K10096
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
清島 保 九州大学, 歯学研究院, 教授 (20264054)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤井 慎介 九州大学, 歯学研究院, 講師 (60452786)
和田 裕子 九州大学, 歯学研究院, 助教 (70380706)
長谷川 佳那 九州大学, 歯学研究院, 助教 (30793989)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 癌微小環境 / 癌形質変化 / 口腔扁平上皮癌 / 細胞集団浸潤 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
浸潤・転移は深刻な癌形質で、浸潤先端部の微小環境変化による上皮間葉転換（EMT）は大いに注目されている。近年、癌組織周囲の細胞外基質の硬さが、PI3Kなどの細胞内シグナルの活性化やEMTの誘導にて乳癌の腫瘍形成や浸潤に影響を及ぼすことが報告されており、我々も口腔扁平上皮癌周囲の細胞外基質の硬さが癌形質に影響することを見出している。このことから癌微小環境変化による癌形質への影響が予想される。しかし、口腔扁平上皮癌における分子機構は不明である。本研究では、口腔扁平上皮癌周囲の細胞外基質の硬さにより癌形質へ影響する重要な分子やシグナル経路を解明し、細胞内・細胞間シグナル連関の検討を目的とする。令和2年度は以下の研究結果を得た。
①口腔扁平上皮癌由来細胞株におけるYAPシグナルの活性化を確認し、YAPシグナルによる機械感受性カルシウムイオンチャネルPIEZO1発現制御、および細胞増殖との関連を見出した。
②口腔扁平上皮癌組織標本の癌部においてYAPの核局在、PIEZO1およびKi-67との共局在を認めた。
これらの結果より、細胞外環境の変化によりYAPシグナルが活性化し、Piezo1を介して癌形質変化に関与することを見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
新型コロナ感染拡大予防を図るために実験時間の制約と研究計画の調整を余儀なくされた。そのため論文作成準備段階であった研究を優先して注力した。優先した研究は本研究の基盤となるものであった。当該の論文を国際誌に発表できたことので、次年度は研究計画の遅れを取り戻すよう調整して研究を行う。
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| Strategy for Future Research Activity |
2020-21年にかけて計画していた以下の実験を、大学院生と研究補佐員を増員して実施に当たる。
①癌微小環境変化による網羅的遺伝子発現変化と癌形質変化の解析
Eph-ephrin群やサイトケラチン発現と浸潤先端部で観察される数個の癌細胞が集まった “集団浸潤”との関係性を検討する。この検索より、Eph-ephrinやCKの発現制御に関わるシグナル経路（上流/下流）の推定、およびその経路で重要な遺伝子候補を挙げ、Hippo-YAP/TAZ伝達経路との関係性の検索を行う。
②病理組織標本を用いた関連因子および標的候補因子の臨床病理学的検索
複数因子について免疫染色を行う。予備実験および実験①で得られた結果を踏まえ検討する。
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| Causes of Carryover |
新型コロナ感染拡大予防を図るために実験時間の制約と研究計画の調整を余儀なくされた。そのため研究は本研究の基盤となる論文作成準備段階であった研究を優先して注力した。よって、2020-21年度に計画していた①癌微小環境変化による網羅的遺伝子発現変化と癌形質変化の解析を2021年度に移行させ、研究計画を調整して研究を実施するために次年度へ予算を移行させた。
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