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2022 Fiscal Year Annual Research Report

Inactivation of IFN-induced chemokines by DPP4 and its clinical significance in oral cancer

Research Project

Project/Area Number 20K10102
Research InstitutionMeikai University

Principal Investigator

森 一将  明海大学, 歯学部, 准教授 (80372902)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 廣井 美紀  明海大学, 歯学部, 准教授 (30419717)
大森 喜弘  明海大学, 歯学部, 教授 (50194311)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
KeywordsDPP4 / 口腔扁平上皮癌 / CXCL10 / IFN誘導生ケモカイン / T細胞
Outline of Annual Research Achievements

IFN誘導性ケモカイン発現腫瘍組織おけるDPP4の免疫組織化学的検討:ケモカインの生物学的活性は, 組織で発現するケモカイン量や応答する細胞の受容体の発現だけでなく, ケモカインを分解する酵素の存在も関与している. このIFN誘導性ケモカインの抗腫瘍作用の違いが何に起因しているか明らかにするため, ケモカインのペプチド鎖を切断する酵素DPP4 の関与について, 免疫組織化学的検討を行った. HE染色により抗DPP4抗体を用いた免疫組織化学染色像の分析の結果、親株SCCVII細胞を含めて移植したすべての腫瘍組織周囲の皮下組織の線維芽細胞様細胞にDPP4陽性所見が認められた. このDPP4 陽性領域について定量解析を行ったところこれらの腫瘍組織間に統計学的有意差は認められなかった.一方, 腫瘍実質組織におけるDPP4の発現は, CXCL10発現腫瘍組織の線維芽細胞様細胞に陽性所見が認められた. この発現量の違いを定量解析したところ, Vectorと比較してCXCL10発現腫瘍組織では有意な発現上昇が認められた. 本研究で認められたCXCL10腫瘍実質組織おけるDPP4を発現している細胞がCAFsであるかは現在のところ不明であるが, 親株であるSCCVII由来腫瘍組織にはDPP4の発現が認められないことから, DPP4によって切断された短縮型CXCL10がCAFsの動員あるいは分化に関与している可能性は考えられる.本研究では, IFN誘導性ケモカインの抗腫瘍作用についてマウスモデルを用いて検討を行い, その抗腫瘍作用の違いは腫瘍組織におけるケモカイン切断酵素DPP4が関与している可能性を示した. 本研究で得られた知見は, DPP4を標的とした新たな免疫療法の奏功性改善の分子基盤の理解に貢献するものと考える.

  • Research Products

    (3 results)

All 2022

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Enhanced Cytotoxic Effects in Human Oral Squamous CellCarcinoma Cells Treated with Combined Methyltransferase Inhibitors and Histone Deacetylase Inhibitors2022

    • Author(s)
      Ryosuke Ushio, Miki Hiroi, Ari Matsumoto, Kazumasa Mori, Nobuharu Yamamoto, Yoshihiro Ohmori
    • Journal Title

      Biomedicines

      Volume: 10 Pages: 763

    • DOI

      10.3390/biomedicines10040763

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] IFN誘導性ケモカインCXCL9、CXCL10、CXCL11のマウス扁平上皮癌細胞に対する抗腫瘍作用の違い2022

    • Author(s)
      松本 安吏, 森 一将, 廣井 美紀, 嶋田 淳, 山本 信治, 大森 喜弘
    • Organizer
      第76回 NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • [Presentation] 口腔癌におけるMyeloid-derived suppressor cellとケモカインの影響についての検討2022

    • Author(s)
      森 一将 松本安吏 廣井美紀 山本信治 大森喜弘
    • Organizer
      第67回公益社団法人日本口腔外科学会総会・学術大会

URL: 

Published: 2023-12-25  

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