2022 Fiscal Year Annual Research Report
Functional analysis and development of novel adenoid cystic carcinoma therapy targeting Wnt signaling
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20K10107
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| Research Institution | Fukuoka Dental College |
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Principal Investigator |
樋口 勝規 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 客員教授 (70117224)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
清島 保 九州大学, 歯学研究院, 教授 (20264054)
藤井 慎介 九州大学, 歯学研究院, 講師 (60452786)
長谷川 佳那 九州大学, 歯学研究院, 助教 (30793989)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 唾液腺 / 腺様嚢胞癌 / Semaphorin3A (Sema3A) / Wnt/β-カテニン経路 / 細胞増殖 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
先行研究から、軸索誘導因子Semaphorin3A (Sema3A)はWnt/β-catenin signalingの下流で負の制御を受け、またSema3Aは歯胚上皮の増殖を促進することが明らかとなり、Sema3Aの歯胚発生・発育への関与が示唆された。歯胚の発生と同様に、唾液腺の発生過程にも口腔上皮と隣接する間葉組織との相互作用が、いくつかの成長因子の刺激を通して進行すると思われる。しかし、唾液腺の発生過程におけるSema3Aの役割は不明である。また、2018年に唾液腺悪性腫瘍である腺様嚢胞癌（ACC）におけるWnt/β-カテニン経路の異常活性化について報告されたが、ACCにおけるSema3Aの役割も不明である。
そこで、唾液腺発生過程におけるSema3Aの発現とその機能、およびSema3Aの腺様嚢胞癌における腫瘍形成への影響について検討することを目的とし、以下の研究結果を得た。
まず、顎下腺発生におけるSema3Aの関与を検討を行い、阻害剤を用いた顎下腺器官培養において、Sema3AはAKT活性化を介した細胞増殖、cleft、budの形成に必要であることを見出した。また、Wnt/β-カテニンシグナルは、顎下腺におけるSema3Aの発現を抑制することが明らかとなった。ACCにおいて病理組織切片を免疫組織化学的に解析したところ、Sema3Aは非腫瘍領域ではほとんど発現していなかった。一方、Sema3Aは腫瘍実質、特に筋上皮性腫瘍細胞で高発現し、AKTのリン酸化が高頻度に検出された。これらの結果から、唾液腺とACCの増殖機構においてSema3A/AKTシグナルが共通する分子基盤であることが示唆された。
これらの研究成果の一部を国際誌（査読有）にて発表した。
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[Journal Article] The Semaphorin 3A-AKT axis-mediated cell proliferation in salivary gland morphogenesis and adenoid cystic carcinoma pathogenesis2022
Author(s)
Fujii S, Fujimoto T, Hasegawa K, Nagano R, Ishibashi T, Kurppa KJ, Mikami Y, Kokura M, Tajiri Y, Kibe T, Wada H, Wada N, Kishida S, Higuchi Y, Kiyoshima T.
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Journal Title
Pathol Res Pract.
Volume: 236
Pages: 153991
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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