Functional analysis and development of novel adenoid cystic carcinoma therapy targeting Wnt signaling

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K10107
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
• Research Institution: Fukuoka Dental College
• Principal Investigator: Higuchi Yoshinori 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 客員教授 (70117224)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 清島 保 九州大学, 歯学研究院, 教授 (20264054) ; 藤井 慎介 九州大学, 歯学研究院, 講師 (60452786) ; 長谷川 佳那 九州大学, 歯学研究院, 助教 (30793989)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 唾液腺 / 腺様嚢胞癌 / Sema3A / Wnt/β-カテニン経路 / 細胞増殖 / 癌形質 / 形態形成

Outline of Final Research Achievements

This study investigated the involvement of Semaphorin 3A (Sema3A) in submandibular gland development and adenoid cystic carcinoma (ACC) pathogenesis. Sema3A expression is negatively regulated by Wnt/β-catenin signaling and Sema3A positively regulates cell proliferation via phosphorylation of AKT in salivary gland development. Immunohistochemical analysis of ACC specimens revealed that Sema3A is strongly expressed in the tumor lesion and frequently co-expressed in phosphorylated AKT-positive areas. These results suggest that the Sema3A-AKT axis promotes cell growth to contribute to morphogenesis and pathogenesis, at least in ACC, of salivary glands.

Free Research Field

口腔外科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

先行研究にて、Sema3AがWnt/β-cateninシグナルの新規下流因子であることを明らかにした。本研究では、このSema3Aの唾液腺発生と腺様嚢胞癌における発現・機能を明らかにすることを企図した。特に、腺様嚢胞癌の病理組織標本において、Sema3Aが腫瘍性筋上皮細胞特異的に発現していることを見出したことは今まで報告がなく学術的な意義がある。また、Sema3A-AKTシグナルが細胞増殖を促進することから、Sema3A-AKTシグナルを標的とした抗腫瘍治療につながる可能性があり、社会的意義も大きい。