2022 Fiscal Year Annual Research Report
Development of novel therapeutics targeting TGF-beta-dependent oral cancer progression
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20K10111
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
KA 井上 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (90302877)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | TGF-β / 口腔がん |
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| Outline of Annual Research Achievements |
口腔がんはリンパ節転移ならびに肺・肝臓などの遠隔臓器へ転移しやすいため、予後不良に陥りやすく、その悪性化のメカニズムの解明が急務となっている。口腔扁平上皮がん細胞は、がん微小環境に豊富に存在するtransforming growth factor-β（TGF-β）の作用により上皮間葉移行(EMT: epithelial mesenchymal transition) を介して浸潤・転移能を獲得し、遠隔臓器へと転移する。口腔扁平上皮がん細胞のがんの進展の過程 (上皮間葉移行、浸潤、移動)がTGF-βシグナルにより制御されることから、「TGF-βによる口腔がんの悪性化を制御する分子機構を標的とした新規治療薬の開発」を目的としている。昨年度にRNAシーケンシングの解析によりTGF-βの刺激によって変動する因子に着目し、頭頚部がん患者の予後不良因子として複数の候補を見出した。今年度も引き続き、口腔がん細胞におけるEMTの誘導において同定した候補因子の役割について検討した。特に、EMTの誘導、細胞運動能及び細胞増殖に着目したところ、口腔がんにおいてTGF-βによって増殖が静止したがん細胞の運動能が亢進して転移することが明らかになり、新しい転移モデルが示された。分子機構を明らかにするために増殖が低下した運動能高い着目し、TGF-βによるがん細胞の運動能亢進と増殖抑制を司る因子、keratin-associated protein 2-3 (KRTAP2-3) を同定した。現在、この現象を制御する候補分子を抽出し、細胞レベルで候補分子解析を進めている。
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