2021 Fiscal Year Research-status Report
口腔扁平上皮癌の悪性化に伴う間葉系および骨髄系間質細胞の免疫制御と調節因子の変化
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20K10128
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| Research Institution | Asahi University |
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Principal Investigator |
近藤 信夫 朝日大学, 歯学部, 教授 (40202072)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村松 泰徳 朝日大学, 歯学部, 教授 (30247556)
住友 伸一郎 朝日大学, 歯学部, 教授 (50216496)
光藤 健司 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (70303641)
川木 晴美 朝日大学, 歯学部, 教授 (70513670)
高山 英次 朝日大学, 歯学部, 准教授 (70533446)
神谷 真子 朝日大学, 経営学部, 准教授 (80181907)
梅村 直己 朝日大学, 歯学部, 講師 (80609107)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | ブラジル産グリーンプロポリス / Artepillin C / 炎症性サイトカイン / 刺激脾細胞 / 抑制性サイトカイン / IL-2 / 担癌宿主免疫系 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度までの研究で、マウスを用いた担癌宿主免疫系におよぼすブラジル産グリーンプロポリス(BGP)の作用を検討すると、パラメーターが広範囲に渡り、データが煩雑化する恐れのあることが示唆された。従って本年度は、先ずBGPの免疫調節機能を探るため、健全マウスの免疫制御の中心をなす脾臓に着目し、抗CD3抗体刺激脾細胞のサイトカイン産生におよぼす影響の検討を行った。その結果、BGP処理したマウス脾細胞において①炎症性サイトカイン（IFN-γ、IL-6、IL-17）の産生が抑制される一方、②抑制性サイトカイン（IL-10、IL-4）の産生が不変または、やや促進すること、一方、③IL-2産生はタンパク質産生レベルで顕著に促進すること、④これら制御にはBGPの主要成分であるArtepillin Cが主として貢献していることを見出した。我々はartepillin CによるIL-2産生の促進効果に着目し、そのメカニズムを検討した。その結果、IL-2産生作用は、Artepillin CのTRPA1カルシウムチャンネル活性化が伴うことを見出した。この事実はTRPA1チャンネルの特異的阻害剤であるHC030031により顕著に阻害され、まartepillin Cと同様のIL-2産生促進効果は、カルシウムの取り込みを増加するカルシウムイオノフォアによっても引き起こされることから、これらの背景にはカルシウムの動員が重要な役割を果たすことが示唆された。一方、artepillin Cは、抗CD3抗体刺激脾細胞のIL-2 mRNA発現を促進せず、未刺激の脾細胞をartepillin C処理してもIL-2産生は誘導されなかった。これらの事実から、artepillin Cは刺激脾細胞のIL-2産生を、細胞外カルシウムイオンの導入を介して翻訳レベルで促進することが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
担癌動物に対するBGPの作用を検討するためには、BGPの持つ生体に対する免疫調節作用を把握すること、およびBGPの効果をもたらす主要成分を同定することが重要である。申請者は正常マウスの脾細胞に対するBGPの効果を検討し、炎症性、抑制性サイトカイン産生に対する作用を観察する傍ら、特異的にIL-2産生が促進する事実を見出した。昨年度の報告で取りあげた、より機能的な実験系を構築する過程において、ほぼ方向性は決定できたと考えている。今後はまず、artepillin Cを中心に免疫調節機構を検討してゆくことが必要と考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
昨年度の報告で挙げた、BGPが脾細胞などの正常な全身免疫システムを介してどのような作用を発揮するのかを脾細胞の産生するサイトカイン等に注目して検討し、その主要な機能に対して推測および関連する免疫細胞を特定する」という目的に向かい、今後さらに検討を進める。特に今までに知られていないArtepillin CによるTRPA1カルシウムチャネルを介した促進機構についての詳細な検討を進めてゆく。
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| Causes of Carryover |
培養器具の購入を次年度に持ち越した。新年度に引き続き注文する。
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[Journal Article] 1.Augmented secretion of IL-1α from mouse oral squamous cell carcinoma (OSCC) vcells caused by serum deprivation and hypoxia promotes immune suppressive activity of mesenchymal stromal cells,2021
Author(s)
Matsunami A, Mizuno-Kamiya M, Kawaki H, Takayama E, Ueno K, Ando M, Morimoto- Ito H, Muramatsu Y, Sumitomo S, Kondoh N.
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Journal Title
J Oral Biosci
Volume: 63
Pages: 284-291
DOI
Peer Reviewed
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