独自の動物実験モデルを用いたエナメル上皮腫の治療標的因子の同定

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20K10145
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 渕上 貴央 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (40772439)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 鈴木 甫 鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 助教 (10623340) ; 吉村 卓也 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (30726758) ; 岸田 想子 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (40274089) ; 岸田 昭世 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (50274064) ; 岐部 俊郎 鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 助教 (50635480) ; 中村 典史 鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 教授 (60217875)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: エナメル上皮腫 / 歯原性腫瘍 / 三次元培養

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、良性腫瘍にも関わらず強い局所浸潤性を示すエナメル上皮腫について、その浸潤発育に関わる因子についての知見を得ることである。今年度は延長期間であり、最終年度である昨年度までの成果について検証した上で、その成果を英文雑誌投稿することを目標とした。具体的には、昨年度同様エナメル上皮腫由来のIL-1alphaが、エナメル上皮腫細胞自身や間質細胞に影響を与えることで浸潤を制御する可能性に着目した研究を行った。昨年度の成果であるエナメル上皮腫細胞株はIL-1alphaの刺激により浸潤に関係する消化酵素であるMMP-9の発現が有意に上昇し、これらの反応がIL-1 Receptor antagonist(IL-1 Ra)および抗IL-1alpha抗体により抑制されるという結果について、試行回数を重ねることで統計的有意な結果を得た。また、エナメル上皮腫細胞の運動能や浸潤能がIL-1alphaによって有意に亢進し、IL-1 Raおよび抗IL-1alpha抗体によって抑制されるという結果も同様であった。腫瘍間質に存在すると考えられるマクロファージへの影響についても、その遊走能はエナメル 上皮腫細胞由来のIL-1alphaにより促進され、その反応はIL-1 Raおよび抗IL-1alpha抗体によって抑制されるという結果は統計的にも有意が示された。さらに、エナメル上皮腫細胞株は線維芽細胞の存在により浸潤形態変化や浸潤能の促進が引き起こすという結果についても施行回数を増やすことで確証を得ることができた。これらの結果は本腫瘍の示す局所浸潤に腫瘍細胞から分泌されるIL-1alphaが関係し、その刺激を受けた間質細胞から分泌される因子が腫瘍の浸潤発育に重要な役割を担っている可能性が示唆された。以上の結果をまとめた上で英文雑誌に投稿し、採択を受けることができた。

Research Products

• [Journal Article] Interleukin-1α promotes matrix metalloproteinase-9 expression, cellular motility, and local invasiveness of ameloblastoma cells (2024)
  • Author(s): Yusuke Ono, Takao Fuchigami, Michiko Kishida, Hirofumi Koyama, Mikio Iijima, Kazuki Oishi, Toshiro Kibe, Kiyohide Ishihata, Yoshiaki Nishizawa, Tohru Kiyono, Norifumi Nakamura, Shosei Kishida
  • Journal Title: Oral science international Volume: 21 Pages: 112-120
  • DOI: 10.1002/osi2.1193
  • Peer Reviewed