口腔扁平上皮癌における患者腫瘍移植マウスモデルを用いた新規治療法の開発

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K10190
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: 山崎 浩史 東海大学, 医学部, 准教授 (00338708)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 森 泰昌 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (00296708)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 歯学 / 癌 / 遺伝子

Outline of Annual Research Achievements

口腔扁平上皮癌においても、化学療法や放射線療法の効果が症例によって異なることや、同一症例で原発巣と転移巣で感受性が異なることを経験する。このような「がんの不均一性」による難治化を克服するために、これまでに手術標本を用いた三次元培養法による抗がん剤・分子標的薬に対する感受性を検討してきた。その結果、感受性試験と臨床試験の成績は同等であったが、個々の症例に着目すると感受性試験と臨床での効果が必ずしも一致しないことを経験した。そこで患者腫瘍の特性に忠実であるとされる患者腫瘍移植マウスモデルをを用い、シングルセル解析によるがん不均一性の検討および薬剤感受性試験を行い、新規治療の開発につなげたい。
そこで本研究の目的は、口腔扁平上皮癌における患者由来腫瘍移植マウス（PDX）モデルを確立・バンク化し、PDXを用いたシングルセル解析により、がんの不均一性に起因する難治化のメカニズムを解明する。さらに、新規の抗がん剤や分子標的薬の薬剤感受性試験をPDXで行うことにより進行/再発転移口腔扁平上皮癌の新規治療戦略を構築することである。現状ではPDXに関する報告は大腸癌や乳癌のような比較的症例数が多い癌種が中心であり、口腔扁平上皮癌のような比較的希少とされる腫瘍の報告は少ないため重要と考えられる。
現在、患者由来腫瘍移植モデルの確立・バンク化を進めるため、対象症例のサンプル収集を行っている。また、シングルセル解析や薬剤感受性試験の予備実験を行い、実験系の確立を進めている。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

コロナ禍において診療体制に変化が生じ、対象とする症例が減少している。このためサンプルの収集が遅れている。

Strategy for Future Research Activity

サンプルの収集は引き続き継続し、併せて他の診療科や他施設に協力を要請する予定である。並行して実験系の確立を進める。

Causes of Carryover

2020年度内にPDXモデルの確立・バンク化を行う計画であったが、サンプルの収集が進まないために実験が遅れており、計画通りの物品購入を行うことができないため次年度使用額が発生した。2021年度内にPDXモデルの確立・バンク化およびシングルセル解析と薬剤感受性試験を開始する。