2020 Fiscal Year Research-status Report
Basic research of PARP inhibitor effects for chemotherapy induced mucositis
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20K10196
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| Research Institution | Tsurumi Junior College |
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Principal Investigator |
藤原 久子 鶴見大学短期大学部, 歯科衛生科, 准教授 (80396746)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
熊谷 賢一 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (10518129)
川口 浩司 鶴見大学, 歯学部, 准教授 (50277951)
濱田 良樹 鶴見大学, 歯学部, 教授 (70247336)
大島 朋子 鶴見大学, 歯学部, 学内教授 (50233101)
伊藤 由美 鶴見大学, 歯学部, 講師 (00176372)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | PARP阻害剤 / 菌叢解析 / 化学療法誘発粘膜炎 / 腸管免疫応答 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、抗腫瘍薬のシスプラチン(CDDP)と分子標的薬のPARP阻害剤をマウスへ投与した場合に全身へ及ぼす影響について、特に消化管粘膜(口腔・腸管)と菌叢(口腔内・腸内)へ及ぼす影響について検証する。先行したpilot-studyにおいて、CDDP投与マウスでは下痢便・腸絨毛の短縮・大腸杯細胞の空胞変性・菌叢解析でFirmicutes/Bacteroides比の低下を認めたのに対し、PARP阻害剤併用群ではこれらの変化が軽微であったため、PARP阻害剤はCDDP誘発腸管粘膜障害を軽減させると示唆され、本研究において更に解析を進める予定である。
2020年度当初、C57BL/6（6週令・オス）を用いて、シスプラチンならびにPARP阻害剤のマウス腸管粘膜に対する影響を解析する予定にしていた。しかし別の研究において、オスのマウスを長期間（３か月以上）同じケージで飼育すると、ファイティングが絶えないことが判明した。そのため、腸管粘膜や腸管への影響が、「薬剤」そのものによるのか、「ファイティングによるストレス」によるものなのか、判断がつかないことが分かった。メスのマウスは、性周期の影響が強いかもしれないと懸念して使用する予定はなかったのだが、ファイティングの度合いが強いことから、本研究ではメスを使用することとした。
まず、最長の薬剤投与後６か月目の解析用のマウスを作出した。①CDDP群、②PARP阻害剤群、③CDDP・PARP阻害剤併用群、④コントロール群を無作為にえらび、アルゼットポンプに、CDDP(2 mg/kg/BW)、PARP阻害剤(AZD2281, 25 mg/kg/BW）の10回投与分を填入、マウスの右腹部の皮下に埋入した。
次年度は、短期・中期観察用のマウスを作出し、本年度のマウスと合わせて解析予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
本年度は想定外のコロナ禍のため、特に前期は全く研究を行えなかった。感染拡大防止策のための緊急事態宣言、それに伴う講義のオンライン化の準備のためである。後期は状況改善のために、予定通りの実験を半年遅れで再開することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度は、予想外の新型コロナウイルス感染症のために、想定外の事象の連続であった。当初、研究には35%のエフォートを投下する予定であったが、それ以外の教育業務に多大なエフォートを割かざるを得なかった。したがって、研究の進捗は大幅に遅れている。ただ良かった点としては、感染拡大防止策を講じた上で研究を進める経験を得ることができた。
ただ、今後の状況は予想不可能であり、別の想定外の事象が起きると想定したうえで研究を進める必要があると考えている。しかし本年度の経験は今後の研究進捗にも役立つと考えている。
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| Causes of Carryover |
2020年度前期は、新型コロナウイルス感染症のため、教育業務がオンライン化し、その対策のために研究に割く時間はなかった。しかし、後期には状況が落ち着いたことに加えて、感染防止対策に対して慣れたために、実験を行う時間とエネルギーを捻出できた。そのため、半年遅れで実験を開始したとも言える。予定の半分程度の実験を行うことができたため、次年度に残金半分を繰り越したいと考えている。
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