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2021 Fiscal Year Research-status Report

破骨細胞前駆細胞の骨組織への遊走を制御するγδT細胞の機能解明と分子標的薬の検討

Research Project

Project/Area Number 20K10220
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

西村 寿晃  東北大学, 大学病院, 講師 (50367611)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 五十嵐 薫  東北大学, 歯学研究科, 教授 (70202851)
石井 武展  東京歯科大学, 歯学部, 准教授 (80433978)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
KeywordsγδT細胞 / マクロファージ遊走阻止因子 / 破骨細胞 / 骨代謝 / 免疫学
Outline of Annual Research Achievements

破骨細胞分化過程において、病的骨吸収と生理的骨リモデリングのメカニズムには違いがあることが報告されている。また、骨のリモデリングにはT細胞が重要な役割を果たしていることが知られており、中でもγδT細胞は多様なサイトカインを産生し骨吸収と骨形成をコントロールしている。本研究の目的は、病的骨吸収において、骨吸収と骨形成の両方をコントロールするγδT細胞の関与の解明と生理的骨吸収を阻害することなく病的骨吸収のみをターゲットにした分子標的薬を用いた骨破壊性疾患への臨床応用の可能性を検討することである。当該年度は以下の内容について研究を実施した。1.αβTCRノックアウトマウス及び野生型マウスから回収したγδT細胞の違いについて検討した。受容体サブセットとそれらサブセットが産生するサイトカインについて、αβTCRノックアウトマウスと野生型マウスの両者には大きな差がなく、また破骨細胞前駆細胞との共培養においても影響がないことを確認した。回収細胞の純度の観点からαβTCRノックアウトマウス由来のγδT細胞を使用し研究を進行している。2. γδT細胞の認識抗原のモノクローナル抗体は現在製作中であり、今後抗体機能を確認予定である。3.マウスモデルを使用して、γδT細胞が産生するサイトカインの病的骨吸収と生理的骨リモデリングに対する影響を検討中である。今後はさらなる詳細な検討及び、γδT細胞認識抗原に対するモノクローナル抗体の作製及び 病的骨吸収と生理的骨リモデリングのメカニズム解明を進めていく予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当該年度に予定していたγδT細胞の特異抗原の同定及びその交代の作製については、継続しており、今後は抗体の機能を確認予定である。前年度から進めていた病態モデルの詳細な検討により、γδT細胞が関与する病的骨吸収と生理的骨リモデリンクグのメカニズムに関わる重要な機能の知見が得られている。

Strategy for Future Research Activity

計画書に従って引き続き研究を推進しする。特に昨年度までに得られたγδT細胞と破骨細胞前駆細胞の直接的な関与のうち、病的骨吸収と生理的骨リモデリングのメカニズムに関わる抗原等の解明に尽力する。更に、動物病態モデル実験の推進とモノクローナル抗体作製を継続する。

Causes of Carryover

研究分担者との打ち合わせ及び学会参加を予定していたが、オンラインにて行われた為に差額予算が生じた。当該年度は現地での打ち合わせ、参加を予定しており予算を執行する予定である。

  • Research Products

    (4 results)

All 2021 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results) Book (1 results)

  • [Int'l Joint Research] Nova Southeastern University(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      Nova Southeastern University
  • [Journal Article] Effects of mechanical stress and deficiency of dihydrotestosterone or 17β-estradiol on Temporomandibular Joint Osteoarthritis in mice2021

    • Author(s)
      Tomohisa Ootake, Takenobu Ishii, Kenji Sueishi, Akira Watanabe, Yoichi Ishizuka, Katsuhiko Amano, Masashi Nagao, Kazuaki Nishimura, Yasushi Nishii
    • Journal Title

      Osteoarthritis and Cartilage

      Volume: 29 Pages: 1575-1589

    • DOI

      10.1016/j.joca.2021.08.005.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 口腔内超音波振動子への適用を目的とした シリコーン印象材の音響特性評価2021

    • Author(s)
      福田翔平,田原麻梨江,中村健太郎,石河睦生,西村壽晃
    • Organizer
      日本音響学会
  • [Book] Biomedical Engineering : Chapter11 Ultrasonic Transducers and Non-Contact Measurement Technique for Medical and Agricultural Application/Flexible Acoustic Force Sensor2021

    • Author(s)
      Marie Tabaru, Kazuaki Nishimura (Edited by Akihiro Miyauchi, Yuji Miyahara)
    • Total Pages
      396 (19)
    • Publisher
      Taylor & Francis Group
    • ISBN
      9781003141945

URL: 

Published: 2022-12-28  

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