2022 Fiscal Year Annual Research Report
Aromatic amine induced urinary bladder carcinogenesis and its abnormal gene expression
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20K10431
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| Research Institution | Osaka Metropolitan University |
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Principal Investigator |
鰐渕 英機 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 教授 (90220970)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 芳香族アミン / 職業性膀胱癌 / 遺伝子発現異常 / 膀胱癌治療戦略 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、芳香族アミンo-toluidine (OTD) 曝露により尿中に検出されたOTDの代謝物である4-amino-m-cresol (4AMC)、2-amino-m-cresol (2AMC)およびaceto-o-toluidide (AOTD) について、F344雄ラットを用いた4週間の芳香族アミン短期曝露実験を行った結果、AOTDにおいてのみ細胞増殖を伴う過形成病変を認めた。そこで、同様の実験で過形成病変を認めた芳香族アミンOTDおよびacetoaceto-o-toluidide (AAOT)とAOTDにおいて共通して発現変化を認めた遺伝子を選出し、その推定される機序をIngenuity Pathway Analysisを用いて検討した。その結果、共通遺伝子として発現上昇する遺伝子47、発現低下する遺伝子33の合計80の遺伝子が選出され、それらの遺伝子が「Cancer」や「Cellular Growth and Proliferation」などのカテゴリーに属することが示され、膀胱発がんに関与する可能性が示された。また、80の遺伝子には、ヒト膀胱癌において進展や予後に関わり、細胞増殖や接着に関与するRRM2やFN1などの遺伝子や、TP53の不安定化に関わるNQO1が含まれていた。NQO1の異常発現は職業性膀胱がんで認めたTP53変異遺伝子の増加に関与している可能性があり、動物実験を介したOTD関連芳香族アミンによる膀胱発がん機序が、職業性膀胱発がん機序解明に役立つ可能性を示した。
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[Journal Article] The carbonic anhydrase inhibitor acetazolamide inhibits urinary bladder cancers via suppression of β-catenin signaling.2022
Author(s)
Matsue T, Gi M, Shiota M, Tachibana H, Suzuki S, Fujioka M, Kakehashi A, Yamamoto T, Kato M, Uchida J, Wanibuchi H.
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: 113
Pages: 2642-2653
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] OTUD1 deubiquitinase regulates NF-κB- and KEAP1-mediated inflammatory responses and reactive oxygen species-associated cell death pathways.2022
Author(s)
Oikawa D, Gi M, Kosako H, Shimizu K, Takahashi H, Shiota M, Hosomi S, Komakura K, Wanibuchi H, Tsuruta D, Sawasaki T, Tokunaga F.
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Journal Title
Cell Death Dis
Volume: 13
Pages: 694
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Response biomarkers of inhalation exposure to cigarette smoke in the mouse lung.2022
Author(s)
Suzuki S, Asai K, Gi M, Kojima K, Kakehashi A, Oishi Y, Matsue T, Yukimatsu N, Hirata K, Kawaguchi T, Wanibuchi H.
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Journal Title
J Toxicol Pathol
Volume: 35
Pages: 247-254
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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