2021 Fiscal Year Research-status Report

血圧に対するナトリウムカリウム比感受性者の選別とその保健指導への活用に向けた研究

Research Project

Project/Area Number	20K10466
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	小暮真奈東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 助教 (30789764)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	寳澤篤東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 教授 (00432302)
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords	高血圧 / ゲノム / 保健指導 / ナトリウム・カリウム比 / ナトリウム・カリウム比感受性
Outline of Annual Research Achievements	高血圧の原因として、塩分の過剰摂取が知られている。またカリウム摂取による降圧効果も報告されているが、何れも測定に時間を要し、保健指導の現場での活用が困難であった。しかし、最近開発された尿中ナトリウムとカリウムの比（Na/K比）を評価する尿ナトカリ計により尿Na/K比が簡便かつ即時に測定可能となった。尿Na/K比測定を健診等の現場で活用することで、より分かりやすい高血圧指導が可能になると考えられる。しかし、これまでの知見によりNa/K比を下げても血圧が変化しない集団が存在することから、Na/K比の感受性について知見を深める必要もある。本研究では、東北メディカル・メガバンク計画の地域住民コホート調査のデータを用いてNa/K比の感受性遺伝子を同定することを目的として検討を行っている。本年度は昨年度に引き続き、Na/K比・血圧・遺伝子に関連する先行研究を調べつつ、ゲノムデータの解析方法について東北メディカル・メガバンク機構のGWASセンター（SNPアレイ解析、GWAS解析を実施するセンター）とディスカッションを開始した。そこで専門の先生方より解析の方向性について助言をいただいたので解析対象者や解析方法について見直し、軌道修正を行った。また、GWAS解析を実施するにあたり、Linuxの使用方法についても習得を開始した。更に、前回作成したデータセットから詳細な情報を追加し、人数を増やしてアップデートを行った。今後GWASセンターのサポートを得ながら解析を進める予定である。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 先行研究を調べたところ、Na/K比の感受性遺伝子の同定について検証している報告は8本あり、そのうち半分はアジアからの報告で占めていた。近年報告されているものが多く、UKバイオバンクからの報告もあった。あるSNPを持つものは、Na、K、Na/K比に関わらず高血圧リスク上昇が認められたなど、本課題内容と近い検討結果も報告されていたが、ほとんどの先行研究で検証されている人数は2万人未満であった。東北メディカル・メガバンク機構では5万人以上の随時尿データを保有しているため、検討を行うことで今後更なる成果が創出されることが考えられる。また、長期間測定した尿Na/K比等のデータセットのアップデートを実施し、9000人以上のデータセットを作成することができた。内容精査についてもほぼ確認が終わったため、Na/K比の感受性遺伝子を同定後、このデータを用いて検証結果の再現性の確認を実施する予定である。解析については引き続き東北メディカル・メガバンク機構のGWASセンターのサポートを得ながら具体的な解析を進めていく予定である。これらの検討によりNa/K比の感受性遺伝子が同定できれば、Na/K比感受性に基づいた血圧低下方法の提案が可能となる。Na/K比が保健指導の現場で活用される世界において、Na/K比低減を勧めるべき者とそうでない者が分けられ、より効率的な公衆衛生活動が可能となる。
Strategy for Future Research Activity	GWAS解析の専門の先生方よりご助言いただき、第一の検証として、大規模集団におけるスポット随時尿のNa/K比と随時血圧のデータから、Na/K比のpolygenic risk score (PRS)を推定し、収縮期血圧との関連を検討する。その後、尿Na/K比・随時血圧・PRSを含めた遺伝子情報をもとに交互作用解析を行い、感受性のある（交互作用の認められた）SNPを特定する予定である。尿Na/K比や家庭血圧の長期間の測定データは、その人の生活習慣をより強く反映している可能性があることが報告されているため、第二の検証として、長期間（10日間）測定した尿Na/K比および家庭血圧値が含まれている約10000人のデータセットで同様の検証を行い、再現性の確認を行う予定である。また、尿Na/K比や血圧に影響を与えると考えられるその他の情報（服薬情報、飲酒状況等）についても考慮する必要があるため、どの解析の段階でその他の情報を投入するかは検討が必要であると考える。本研究検証により、Na/K比感受性に基づいた血圧低下方法（減塩および野菜摂取増加の食事を促す指導、それ以外の生活習慣指導等）を提案することが可能となり、今後の高血圧予防、ひいては循環器疾患対策を実施する上で非常に重要な知見となると考えられる。
Causes of Carryover	新型コロナウィルス感染症の影響により、現地での学会参加ができなかったこと、またゲノムデータについては次年度以降に詳細解析を実施するため、次年度使用額欄が0より大きくなった。次年度はゲノムデータの解析方法のセミナーおよび学会参加のための経費として使用する予定である。