2020 Fiscal Year Research-status Report
ABO遺伝子は何のためにあるのか―ABO遺伝子研究の新たな展開と法医学的応用―
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20K10551
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
佐野 利恵 群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (70455955)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 遥一郎 群馬大学, 大学院医学系研究科, 講師 (50640538)
早川 輝 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (90758575)
窪 理英子 群馬大学, 医学部, 技術職員 (40747127)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | ABO式血液型 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでに、ABO遺伝子下流域の上皮細胞エンハンサー(+22.6-kb site)が上皮系細胞におけるABO遺伝子転写活性化に必須であることが明らかとなっている。そこで、CRISPR/Casシステムを用い、胃癌細胞KATOⅢの+22.6-kb siteを欠失させると、ABO遺伝子だけでなく、遺伝子下流のOBP2Bの遺伝子発現量およびタンパク量が減少した。次に、OBP2B遺伝子上流域を組み込んだルシフェラーゼベクターを用いたレポーターアッセイを行い、OBP2B遺伝子のプロモーター領域を明らかにし、+22.6-kbsiteがOBP2Bプロモーター活性を上昇させることを証明した。以上から、OBP2B遺伝子の転写活性化にABO遺伝子エンハンサー+22.6-kb siteが係ることが明らかになった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究計画が順調に進行し、研究成果を発表することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
本実験結果からABO遺伝子エンハンサーは、同一TAD内でOBP2B遺伝子の転写を活性化すると考えられた。OBP2B遺伝子は匂い結合タンパクをコードし、リポカリンファミリーに属する。ヒトOBP2Bタンパクは性腺や乳腺などの分泌腺で高発現し、ヒトにおける機能は明らかになっていない。同一TAD内で協調的な遺伝子発現調節がなされるOBP2BタンパクとABO式血液型合成酵素の機能についても調べる。
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