2020 Fiscal Year Research-status Report
Analysis of mitochondrial DNA as a cause of cancer-derived myocardial damage
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20K11260
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
大森 斉 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (80213875)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
國安 弘基 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00253055)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | がん性心筋悪液質 / ミトコンドリア / 心筋分化 / 酸化ストレス / ミトコンドリアDNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がん性心臓悪液質は進行癌患者の40-80%に認められ、QOL低下、癌治療の制限、生命予後の悪化を引き起こす。がん性悪液質は、骨格筋ではミトコンドリア機能不全を起こし、酸化ストレス(ROS)の増加をもたらす。心臓では、心筋萎縮、リモデリング、機能不全が生じるが多くは化学療法による修飾が加わっており、未治療の担癌モデルでの心臓悪液質の詳細な検討は少ない。このため、ラット心筋芽細胞株H9c2とラット大腸癌細胞株RCN-9を用いて、悪液質における心筋細胞のミトコンドリア変化を評価した。Cardiomyoblastと分化誘導したcardiomyotubeを、RCN-9癌細胞上清添加下で培養すると、cardiomyoblastではミトコンドリア量は増加したが、ミトコンドリア膜電位、ミトコンドリア酸化ストレスは変化しなかった。一方で、cardiomyotubeでは、ミトコンドリア量は減少し、ミトコンドリア膜電位変化とミトコンドリア酸化ストレスの増加はみられなかった。ミトファジーはcardiomyoblastで抑制され、cardiomyotubeで促進された。RCN-9細胞の培養上清中にはHMGB1のような炎症性サイトカインとともにミトコンドリアDNA断片が検出された。われわれは、低酸素環境においてcardiomyotubeではミトコンドリア膜電位の上昇、ミトコンドリア酸化ストレスの増加が惹起されることを見出しており、担癌状態では低酸素環境とは異なる機序のミトコンドリア障害が生じることが示唆され、それに癌細胞由来ミトコンドリアDNAが関与する可能性が考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
培養系において、癌細胞由来液性因子と心筋ミトコンドリア障害の関連を明らかにすることができ、それに癌細胞由来ミトコンドリアDNAが関与する可能性が示唆された。
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| Strategy for Future Research Activity |
心筋障害におけるミトコンドリアDNAの配列特異性およびミトコンドリア障害の発生機序について検討する。
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| Causes of Carryover |
残額については、次年度消耗品購入に使用する。
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[Presentation] Effects of medium-chain fatty acids on cancer-derived myocardial atrophy2020
Author(s)
Nukaga S, Mori T, Luo Y, Kawahara I, Miyagawa Y, Goto K, Fujiwara-Tani R, Kishi S, Mori S, Ohmori H, Kuniyasu H
Organizer
79th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer
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