運動による抗うつ効果：内因性セロトニン３受容体アゴニストの関与について

2020 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 20K11387
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 中村 雪子 大阪大学, 医学系研究科, 特任講師 (90548083)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 島田 昌一 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20216063) ; 小山 佳久 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (40397667) ; 近藤 誠 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (50633012)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: セロトニン３受容体 / 内因性物質 / 抗うつ効果 / 運動

Outline of Annual Research Achievements

運動による抗うつ効果とSSRI (selective serotonin reuptake inhibitor) による抗うつ効果は全く違うメカニズムである。SSRIによって細胞外のセロトニンが増加するが、運動によっても同様にセロトニンが増加する。SSRIでは5-HT1A, 運動では5-HT3Aという全く別の受容体を介するのにも関わらず、それらを刺激するものはどちらもセロトニンということになっている。5-HT1A受容体も5-HT3A受容体もどちらも神経新生の行われる海馬歯状回に発現があり、局在が近接している中で、広範囲に増えるセロトニンが一方では5-HT1Aに、もう一方では5-HT3受容体と特異的に活性化させるのは非常に難しい。5-HT1A受容体のEC50は、nMレベル、5-HT3受容体ではμMレベルである。つまり5-HT3受容体を活性化させるためには、2オーダー以上のより多くのセロトニンが必要である。運動によってSSRIよりも大量のセロトニン増加が認められるなら5-HT3受容体を特異的に活性化させるということも考えられるが、SSRIに比べ、運動によるセロトニンの増加量の方が圧倒的に少ない。つまり、同じセロトニンがどのように5-HT1A受容体、5-HT3A受容体の活性化を区別しているかについては全く不明である。この点に着目し、5-HT3受容体を特異的に活性化させる内因性物質が存在するのではないかという点に着目した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

目的の内因性物質を投与することによって、セロトニンが増加することが明らかとなった。
さらに、単独では5-HT3受容体を活性化させることができないような低濃度のセロトニンでも目的の内因性物質を同時投与することによって、5-HT3受容体を活性化できることが明らかとなった。

Strategy for Future Research Activity

計画書の通りに実行できると思われる。

Causes of Carryover

計画の１つである内因性物質の検出に着手したが、分解が早く予定通り進まなかった。しかしながら現時点で解決策があるため、次年度に引き続き実験を行う。