Elucidation of the role of Oleic acid metabolism in the glioma tumor biology

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K11527
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: Kagawa Yoshiteru 東北大学, 医学系研究科, 助教 (30728887)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 脂肪酸結合蛋白質 / FABP7 / 脳腫瘍 / 脂肪酸代謝 / エピゲノム / ヒストンアセチル化 / 脂肪滴

Outline of Final Research Achievements

Glioblastoma is one of the malignant brain tumors. In this study, we have examined the role of oleic acid metabolism in the brain tumor pathology focusing on the relation between fatty acid binding protein 7, which has high affinity with oleic acid and is dominantly expressed by glioblastoma, and the presence of IDH mutation, which is involved in the survival of glioma patients.
We have demonstrated that FABP7 is highly expressed in nucleus of IDH1 wild type glioblastoma, that nuclear localization of FABP7 increases nuclear acetyl-CoA levels and histone acetylation levels, and that oleic acid induces nuclear localization of FABP7, which leads to the formation of nuclear lipid droplet and contributes to the transcriptional regulation.

Free Research Field

分子生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

グリオブラストーマは最も悪性度の高い脳腫瘍の一つであるが、未だ有効な診断マーカーや治療法は確立されていない。近年、グリオブラストーマの細胞内代謝系と腫瘍生物学的特性との関連が注目されているが、詳細は明らかになっていなかった。本研究では、予後不良の野生型IDH1グリオブラストーマでFABP7の発現が高く、特に核に強く発現することを見出した。この結果より、FABP7を標的としたグリオブラストーマの病態診断の確立が期待できる。また、FABP7機能を介したオレイン酸代謝がグリオブラストーマの病態進行を促進させることから、オレイン酸を標的にした栄養学的な治療指針の確立を期待することが出来る。