Development of a method to predict the severity of nonalcoholic fatty liver disease by measuring body composition and microRNA

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20K11531
• Research Institution: Kagawa University
• Principal Investigator: 米山 弘人 香川大学, 医学部, 協力研究員 (80294750)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岩間 久和 香川大学, 医学部, 准教授 (20398035) ; 正木 勉 香川大学, 医学部, 教授 (30335848)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 非アルコール性脂肪肝炎 / 体組成計測 / マイクロRNA

Outline of Annual Research Achievements

食生活習慣の欧米化で急増している非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）の中から肝関連死亡率が非常に高い非アルコール性脂肪肝炎（NASH）を発症する高危険群を正確に選別する簡便な診断法の開発を目標とし、健康医学や患者指導の場で広く活用されている体組成計測と新規バイオマーカーの血清マイクロＲＮＡ(miRNA)測定を組み合わせた斬新なＮＡＳＨ発症予測法の確立に着手しました。
当施設で病理診断されたNAFLD/NASH患者50名（NASH25名、非NASH 25名）に栄養指導と共に生体電気インピーダンス法で体組成計測を行い、体脂肪と筋肉量から体組成型を分類すると同時に患者血清を採取保存しその血清マイクロRNA（miRNA）を網羅的に解析しました。miRNAの解析は約2600分子種のmiRNAを搭載したオリゴチップに、血清から精製した資料をハイブリダイゼーションした後にmiRNA解析専用スキャナーで取り込み、各miRNA分子種の発現強度を測定した。体組成計測では全症例が5つの型に分類され、各体組成型の症例の病理組織型からＮＡＳＨ症例と非ＮＡＳＨ症例を区別し、ＮＡＳＨ－非ＮＡＳＨ間で各miRNAの発現強度を比較解析したところ、ＮＡＳＨ症例で特異的に発現強度が変化しているmiRNA分子種を複数同定できました。
更にmiRNA分子種が各体組成型でどのように異なるか解析を試みていましたが、体量不足からmiRNA解析に必要な精製試料を確保できず、急遽症例集積の追加も行い、最終的に40名の症例数において統計的解析を行いました。
その結果、特定の複数のmiRNA分子種の発現強度が体組成型により異なる特徴を示す事を証明できました。更に現在、これらのmiRNA分子種（7種）の発現強度よりNASH高危険度群及び肝発癌高危険度群を予測するアルゴリズム作成、学術論文投稿中及び国際学会演題発表予定です。