2022 Fiscal Year Annual Research Report
ポリフェノールのコレステロール搬出増強作用に着目した新規糖尿病発症予防分子の同定
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20K11549
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
松木 恒太 弘前大学, 医学部附属病院, 助教 (40586997)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | コレステロール搬出能 / ポリフェノール / インスリン分泌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マウス膵β細胞由来のMIN6細胞を用いて、インスリン分泌とコレステロール搬出を促進するポリフェノールの探索を行い、タマネギに多く含まれるケルセチンおよびその代謝物であるイソラムネチンがインスリン分泌促進作用およびコレステロール搬出を増強させる作用があることを見出した。また、ケルセチンとイソラムネチンを比較すると、イソラムネチンがインスリン分泌およびコレステロール搬出をより強く増強させることを確認した。
ケルセチンおよびイソラムネチンのインスリン分泌とコレステロール搬出を増強させるメカニズムとして、細胞膜に存在しコレステロール輸送体として働くABCA1およびABCG1の発現の増強によるものを考え、RT-PCRにより確認したところ、予想に反してケルセチン・イソラムネチンともにABCA1およびABCG1のmRNA発現を低下させるという結果が得られた。また、Western blotting でも同様に、ケルセチンおよびイソラムネチンがABCA1およびABCG1のタンパク発現量を低下させる可能性を示唆する結果が得られた。
siRNAによりABCA1およびABCG1がイソラムネチンのインスリン分泌促進作用に関与しているか検討したが、siRNAの効果が不十分だったためか、その関与を裏付ける結果は得られなかった。
これまでに、ABCA1およびABCG1の発現を増強することでインスリン分泌およびコレステロール搬出を促進するポリフェノールは確認できなかったが、イソラムネチンのインスリン分泌促進作用とコレステロール搬出の増強作用は他のポリフェノールに比較して強いものであり、膵β細胞の保護作用が期待されるポリフェノールとして有力な候補物質の一つであると考えた。
本課題における研究結果を基盤として、今後は、ヒトでのHDL機能とインスリン分泌の関連について研究を展開することを計画している。
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