2022 Fiscal Year Final Research Report

Improvement of metabolic syndrome by inhibiting activation of ChREBP

Research Project

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Project/Area Number	20K11570
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
Research Institution	Senri Kinran University (2022) Hyogo Medical University (2020-2021)
Principal Investigator	sakiyama haruhiko 千里金蘭大学, 生活科学部, 准教授 (30508958)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	江口裕伸兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (60351798) 井原秀之佐賀大学, 医学部, 准教授 (50452834) 吉原大作兵庫医科大学, 医学部, 助教 (00567266) 藤原範子兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10368532) 鈴木敬一郎兵庫医科大学, 医学部, 教授 (70221322)
Project Period (FY)	2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords	エネルギー代謝 / ChREBP / 転写因子 / メタボリックシンドローム / 肥満
Outline of Final Research Achievements	We performed a study using adipose tissue, especially brown adipose tissue, of ChREBP KO mice. ChREBP KO mice showed insufficient mitochondrial cristae formation in brown adipose tissue. A phospholipid called cardiolipin (CL) is known to be deeply involved in the formation of cristae, and mass spectrometric analysis revealed that the amount of CL synthesized was decreased in ChREBP KO mice. Since the structure of CL itself contains fatty acids and ChREBP is involved in fatty acid synthesis, we speculate that the decrease in fatty acid synthesis is the direct cause of the decrease in CL levels. In the future, we plan to further search for inhibitors in parallel with animal analysis.
Free Research Field	分子生物学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	我々はChREBP KOマウスの解析より、褐色脂肪組織において、ミトコンドリアの形成不全を起こしていることを見出した。この結果はエネルギー産生の観点からすればChREBP阻害はミトコンドリア機能を低下させるという事になり、必ずしも生体にとっては喜ばしい結果ではない。しかし、先行研究により、ショ糖の小腸での分解・吸収抑制により、抗肥満作用があることを報告した。よってChRBP活性化の阻害は肥満や糖尿病予防を考慮すれば、糖類の吸収抑制という結果であり、社会的意義は大きい。よって、どの程度ChREBPを抑制すれば、エネルギー産生障害がでるのかを検討し、両者のバランスをとることが重要だと考える。