2022 Fiscal Year Research-status Report
動脈硬化予防におけるストレス応答機構の重要性：鍵分子候補と食品成分の関連
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20K11575
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| Research Institution | Setsunan University |
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Principal Investigator |
岸本 良美 摂南大学, 農学部, 准教授 (70600477)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 動脈硬化 / 血管炎症 / ポリフェノール / HO-1 / エンドセリン1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
動脈硬化の進展には酸化ストレスや炎症、小胞体ストレスが深く関与している。本研究では、ストレス誘導性の抗酸化・抗炎症因子であるヘムオキシゲナーゼ-1（HO-1）ならびにSestrin2が動脈硬化進展に関与する重要な分子であり、それらを標的としたポリフェノール類をはじめとする食品成分による動脈硬化予防作用が存在するという仮説について、培養細胞を用いた実験で検証を進めている。前年度までの検討で、血管内皮細胞においてHO-1の発現を顕著に上昇させるポリフェノールを見出したため、HO-1を介した血管機能改善作用とそのメカニズムを明らかにすることを目指した。
ヒト臍帯静脈内皮細胞HUVECを用い、TNF-α刺激による血管炎症ならびに、過酸化水素刺激による酸化傷害に対するポリフェノールの効果を検討した。HO-1発現上昇作用を認めたポリフェノールの一種において、NF-E2-related factor 2（Nrf2）の核移行を促進する作用が認められた。抗酸化酵素であるHO-1、NQO1、GCLMの発現を誘導したことから、過酸化水素による細胞死に対する保護効果について検討したところ、ポリフェノールの前処理により、細胞生存率の低下が有意に改善した。これまでの検討において、今回研究に用いたポリフェノールは血管内皮細胞において、Nrf2の活性化を介して抗酸化酵素の発現を誘導し、酸化ストレス傷害に対する保護効果を発揮することが明らかとなった。一方、血管収縮因子であるエンドセリン1産生の抑制作用については、ポリフェノールの作用機序が不明のため、引き続き検討を続ける予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
初年度にHO-1発現上昇作用を認めたポリフェノールの一種において、Nrf2の活性化を介して抗酸化酵素の発現を誘導し、酸化ストレス傷害に対する保護効果を発揮することを明らかにできたが、昨年度に新たに見出したエンドセリン1の発現抑制作用については、作用機序の検討に時間を要したため解明には至らなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
阻害剤やノックダウンなどの手法を用いて、エンドセリン1の発現抑制機構の解明を目指す。
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| Causes of Carryover |
当初の想定よりも細胞や培地の購入回数が少なくて済んだことと、論文や学会での成果発表が間に合わなかったため。作用機序の解明を目指して実験を行い、論文投稿ならびに学会発表を行う。
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