2020 Fiscal Year Research-status Report
Contribution of the intestinal tract to the alleviation of metabolic syndrome with organ crosstalk
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20K11582
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| Research Institution | University of Nagasaki |
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Principal Investigator |
城内 文吾 長崎県立大学, 看護栄養学部, 准教授 (00548018)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 腸管 / メタボリックシンドローム / 臓器連環 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
メタボリックシンドロームの発症抑制または改善時の「腸管」の寄与度は十分に理解されていない。本研究では、メタボリックシンドローム発症抑制作用を有する食品因子を経口摂取した場合と、腸管をバイパスした場合（腸管初回通過効果の回避）の生体内応答差を解析し、臓器連環による病態発症抑制への腸管の寄与を調べる。
本年度は、抗メタボリックシンドローム作用を発揮する食品因子の中で、両親媒性分子であり門脈系とリンパ系の両方で輸送されうるグリセロリン脂質に注目した。グリセロリン脂質クラスの1つであるXと、Xの腸管消化産物であるX'およびX''をSD系ラットおよび肥満モデルOLETFラットの2系統に摂取させる実験を行った。病態発症前あるいは軽度の病態発症状態であった両系統を解析対象とし、アウトカムが明確でない時点での代謝変動を見出すことを目指した。GC-MSによる生体サンプル中の親水性低分子分析を展開した。血漿での分析では、476個のピークが確認され、各ピークの保持指標とマススペクトルをライブラリー情報と照合することで（現時点で）58個の代謝物を同定した。また、未同定のピークについてはUnknownとして多変量解析で取り扱った。群間の判別に寄与する代謝成分を抽出するために、教師データとして群情報を付与して判別するOPLS-DA（群を分けるスコアを最大化しながら2次元に縮約することでクラスタリングを行う）を実施し、ローディングプロットから群間の判別に寄与する代謝成分を複数抽出することができた。その中の1つは糖尿病・動脈硬化のリスクファクターであり、Xとして摂取した場合と、X'あるいはX''として摂取した場合で血中濃度が異なることを見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
以下の成果を得られたことから、概ね順調に進展していると判断した。
グリセロリン脂質Xと、Xの腸管消化産物であるX'とX''の栄養生理機能を評価し、病態発症前あるいは軽度の病態発症状態であった実験動物（ラット）を解析対象とし、アウトカムが明確でない時点での代謝変動を複数ピックアップすることができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
グリセロリン脂質Xと、Xの腸管消化産物であるX'およびX''の摂取に伴い、代謝の変動が認められたことを受けて、その変動に対する腸管の寄与を調べるべく、実験動物の腸内細菌叢を調べる。初年度の実験動物の解析対象臓器・組織がまだ限定的であったことから、未評価の臓器・組織を対象にメタボリック・プロファイリング法による代謝物の包括的計測を進める。また、腸管をバイパス（腸管初回通過効果の回避）させる研究について、具体的な実験計画・手法のプランニングを行う。
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