2020 Fiscal Year Research-status Report
慢性腎臓病における エーテル型リン脂質に着目した新規疾病マーカーの開発
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20K11598
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| Research Institution | Iwate University |
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Principal Investigator |
西向 めぐみ 岩手大学, 農学部, 教授 (40374730)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
内田 俊也 帝京大学, 医学部, 教授 (50151882)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | エーテル型リン脂質 / 慢性腎臓病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
動脈硬化症につながることが知られている慢性腎臓病（CKD）に着目して、①血中エーテル型リン脂質との慢性腎臓病のモデルとして、アデニン誘導型CKDモデルマウスを用いて検討を行った。8週齢のICR系雄マウスに基本食に0.15％のアデニンを添加した食餌で４週間飼育した。解剖時に腎臓、血液を採取して脂質を抽出し、LC-MS/MSを用いてエーテル型リン脂質の分子種の測定を行った。また、腎臓におけるエーテル型リン脂質生合成関連遺伝子発現の測定も行った。CKDの病態評価は、血漿および尿中のクレアチニン(Cr)濃度の測定、腎臓の組織観察、腎臓における線維化および炎症関連遺伝子発現量の測定により行った。その結果、アデニン添加食の摂取により、血漿中Cr濃度の増加および尿中Cr濃度の低下、腎臓におけるアデニン代謝物の蓄積、線維化および炎症関連遺伝子の発現量が増加したことから、CKDの誘導が確認された。またアデニン添加食の摂取により、血漿中ではコリン型アルキルリン脂質が増加したが、腎臓中ではコリン型Alkが減少し、Plsが増加した。このように、血漿と腎臓では、エーテル型リン脂質の変化は異なっていた。この時、腎臓中では特にアラキドン酸またはドコサヘキサエン酸が結合した分子種の変化が顕著に見られ、これらの分子種の変化が腎臓特異的なエーテル型リン脂質の動態の要因であると考えられる。
腎臓病患者の血漿エーテル型リン脂質プロファイルに関しては、現在約60検体が終了し、分析検体数を増やしている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ほぼ予定通りに進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
動物実験を進めるとともに、細胞実験もおこなっていく。
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| Causes of Carryover |
（理由）
節約に務め、実験を進めたため。また、コロナ禍において、実験等に制約が生じたため。
（使用計画）
さらに実験を進めるために実験用消耗品に使用する。学会での発表および論文投稿を進める。
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