2023 Fiscal Year Annual Research Report
AMPK活性化作用を有する新規機能性単糖による運動機能の解析とその応用展開
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20K11640
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
菊池 清志 久留米大学, 医学部, 准教授 (60404539)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
瀬戸山 健太郎 鹿児島大学, 総合科学域共同学系, 准教授 (00372805)
榊間 春利 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (10325780)
川原 幸一 大阪工業大学, 工学部, 教授 (10381170)
丸山 征郎 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (20082282)
森岡 基浩 久留米大学, 医学部, 教授 (20295140)
田中 永一郎 久留米大学, 医学部, 教授 (80188284) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 1,5-anhydro-D-fructose / AMPK / BDNF / PGC-1α |
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| Outline of Annual Research Achievements |
AMPK活性化試薬の神経血管保護効果を明らかにするため、以下の動物モデル [①老化促進モデル (Senescence-Accelerated Mouse Prone: SAMP8) ②脳卒中易発症性高血圧自然発症モデル (Stroke-Prone Spontaneously Hypertensive Rat: SHRSP) ③脳梗塞モデル (血栓塞栓モデル) ] にAMPK活性化能を有する新規機能性単糖（1,5-anhydro-D-fructose）を投与し、行動解析、運動麻痺・感覚障害評価、神経栄養因子、神経細胞死、凝固線溶障害などを調べ、脳梗塞モデルでは、
1,5-AF の腹腔内注射により、脳梗塞体積、神経障害、死亡率が減少した。 SHRSP では、1,5-AF を経口投与すると血圧が低下し、生存期間が延長された。SAMP8 モデルでは、1,5-AF の経口投与により、加齢に伴う運動認知機能の低下が軽減された。 加齢によりペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γコアクチ
ベーター 1α (PGC-1α) および脳由来神経栄養因子 (BDNF) の発現レベルが低下するが、1,5-AF が AMPK を活性化し、これが AMPK /PGC-1α/BDNF経路の制御によることを発見した。我々の結果は、1,5-AF が内因性の神経血管保護を誘導し、加齢に伴う脳疾患を予防する可能性があることを示唆している。 これらの結果をAging誌に論文を投稿、2023年11月にpublishされた。現在、臨床試験実施に向け、準備を進めている。
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