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2021 Fiscal Year Research-status Report

放射線誘発B細胞リンパ腫の発がんメカニズム解析

Research Project

Project/Area Number 20K12176
Research InstitutionNational Institutes for Quantum Science and Technology

Principal Investigator

臺野 和広  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学研究所 放射線影響研究部, 研究統括 (90543299)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Keywords放射線 / B細胞リンパ腫 / ゲノム
Outline of Annual Research Achievements

放射線被ばくにより急性リンパ性白血病のリスクが上昇することが報告されているが、自然発症と放射線被ばくによるがんを区別できないため、被ばくによる正確なリスクは不明である。本研究では、放射線被ばくにより誘発されるマウスB細胞リンパ腫のゲノム解析で明らかになった特徴的な遺伝子異常を分子指標に、被ばくに起因するB細胞リンパ腫の特徴及び、放射線被ばく後の変異細胞の動態や骨髄環境の変化を経時的に解析し、被ばくによるB細胞リンパ腫発症に関わるメカニズムの全容を明らかにする。得られる結果は、放射線によるリンパ性腫瘍の発がんリスク評価の信頼性向上に活用できる。
今年度は、次世代シーケンスにより、非照射群及び、照射群に発生したB細胞リンパ腫のゲノム異常の網羅的解析を行い、Pax5遺伝子領域を含む4番染色体の中間部欠失とJak3遺伝子の機能獲得変異が放射線被ばく後早期に誘発されるB細胞リンパ腫において特徴的に認められることを明らかにした。また、放射線被ばく後の変異細胞の動態や骨髄環境の変化を解析するため、放射線を照射したマウスから経時的に血漿と骨髄・リンパ組織の採取を行った。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

放射線被ばく後に誘発されるB細胞リンパ腫に特徴的なゲノム異常や原因遺伝子の候補を明らかにするとともに、放射線を照射したマウスから経時的な血漿と骨髄・リンパ組織の採取ができたことから、次年度に行う研究に向け順調に進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

今後は、非照射群及び、照射群に発生したB細胞リンパ腫のゲノム異常や原因遺伝子の比較解析を行い、放射線被ばくにより誘発されるB細胞リンパ腫の特徴や発がんメカニズムを明らかにする。また、放射線を照射したマウスから経時的に採取した血漿と骨髄・リンパ組織を用いて、ゲノム異常の検出を行い、いつ、B細胞系のどの細胞において、各ゲノム異常を持った変異細胞が生じるのか、さらには、変異細胞集団がどのように増加していくのかを明らかにする。

Causes of Carryover

実験を効率的に進める上で、実験の一部を次年度にまとめて行うことにしたため。

  • Research Products

    (4 results)

All 2021

All Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Presentation] 動物実験による放射線誘発 B細胞リンパ腫の分子発がんメカニズム解析2021

    • Author(s)
      橘拓孝, 臺野和広, 石川敦子, 森岡孝満, 鶴岡千鶴, 尚奕, 砂押正章, 松浦彰, 島田義也, 柿沼志津子
    • Organizer
      第58回日本アイソトープ・放射線研究発表会
  • [Presentation] 放射線誘発B細胞リンパ腫の分子発がんメカニズム解析2021

    • Author(s)
      橘拓孝, 臺野和広, 石川敦子, 森岡孝満, 尚奕, 松浦彰, 島田義也, 柿沼志津子
    • Organizer
      第1回放射線影響研究会
  • [Presentation] nalysis of the carcinogenic process of early-onset B-cell lymphoma in mice by radiation2021

    • Author(s)
      橘拓孝, 臺野和広, 飯塚大輔, 尚奕, 鶴岡千鶴, 砂押正章, 森岡孝満, 吉田光明, 松浦彰, 島田義也, 柿沼志津子
    • Organizer
      日本放射線影響学会第64回大会
  • [Presentation] Molecular signatures of radiation-induced mouse precursor B-cell lymphoma2021

    • Author(s)
      Tachibana Hirotaka, Daino Kazuhiro, Ishikawa Atsuko, Morioka Takamitsu, Shang Yi, Matsuura Akira, Shimada Yoshiya, Kakinuma Shizuko
    • Organizer
      International Symposium on the Environmental Dynamics of Radionuclides and Biological Effects of Low Dose-Rate Radiation
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2022-12-28  

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