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2022 Fiscal Year Annual Research Report

DNAポリメラーゼζ(ゼータ)が関与する内在的DNA構造と変異誘発の分子機構

Research Project

Project/Area Number 20K12181
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

鈴木 哲矢  広島大学, 医系科学研究科(薬), 助教 (20573950)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
KeywordsDNA損傷 / 非B型DNA / 変異 / 損傷乗り越えDNA合成 / DNAポリメラーゼ ζ
Outline of Annual Research Achievements

変異検出用レポーター遺伝子であるsupF遺伝子中に生体内で多く生じるDNA損傷である7,8-dihydro-8-oxoguanine (8OHG) および脱塩基部位 (Tetrahydrofuran: THF、化学的に安定な脱塩基部位アナログ)、複製時にDNA中に誤って取り込まれるリボヌクレオチド (rA、rG) を特異的部位に導入したSV40 originとlarge T抗原を基盤としたシャトルプラスミドを構築し、野生型細胞とPolζ変異型細胞 (低正確性型:L2618M、低活性型:D2781N) にそれぞれ導入し、変異解析を行った。その結果、8OHGおよびTHFを導入したプラスミドではコントロールプラスミドと比較して変異体頻度が上昇したものの、各細胞での変異体頻度に差は見られなかった。また、rAおよびrGを導入したプラスミドでも同様に変異体頻度が上昇したものの、細胞間での差は見られなかった。これらの結果から、これらの8OHGやTHF、リボヌクレオチドのバイパスにPolζが大きく関与していない可能性が示唆された。
また、非B型DNA構造の影響を解析するため、supF遺伝子の近傍に非B型配列 (Z-form、triplex、G-quadruplex、cruciform) を導入したOriPとEBNA1を基盤としたシャトルプラスミドを上記と同様に各細胞に導入して変異解析を行った。いずれの非B型構造についてもコントロールと比較して大きな変異体頻度の変化はなく、また、細胞ごとにおいても差は見られなかった。しかしながら、SV40を基盤とした実験系と比較して細胞からのプラスミドの回収量が少なく変異体頻度の測定に用いたコロニー数が少なかったためさらなる検討の必要があると考えられた。

  • Research Products

    (11 results)

All 2023 2022

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Easily-controllable, helper phage-free single-stranded phagemid production system2022

    • Author(s)
      Tetsuya Suzuki, Hiroyuki Kamiya
    • Journal Title

      Genes and Environment

      Volume: 44 Pages: 25

    • DOI

      10.1186/s41021-022-00254-1

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Biased distribution of action-at-a-distance mutations by 8-oxo-7,8-dihydroguanine2022

    • Author(s)
      Ruriko Fukushima, Tetsuya Suzuki, Yasuo Komatsu, Hiroyuki Kamiya
    • Journal Title

      Mutation research (Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis)

      Volume: 825 Pages: 111794

    • DOI

      10.1016/j.mrfmmm.2022.111794

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Riboguanosineを起点とした遠隔作用変異誘発とAPOBEC3Bの関与2023

    • Author(s)
      鈴木 哲矢、安井 聖晴、紙谷 浩之
    • Organizer
      日本薬学会第143年会
  • [Presentation] 8-Oxo-7,8-dihydroguanine:A塩基対により誘発される遠隔作用変異とMUTYHの関与2023

    • Author(s)
      福島 瑠里子、鈴木 哲矢、紙谷 浩之
    • Organizer
      日本薬学会第143年会
  • [Presentation] 8-Oxo-7,8-dihydroguanineによる遠隔作用変異誘発におけるWRNとOGG1の異なる役割2022

    • Author(s)
      藤川 芳宏、財間 悠大、福島 瑠里子、鈴木 哲矢、紙谷 浩之
    • Organizer
      日本放射線影響学会第65回大会
  • [Presentation] 非 B 型 DNA の複製におけるDNA ポリメラーゼ ζ の役割の解明2022

    • Author(s)
      細田 優花、鈴木 哲矢、紙谷 浩之
    • Organizer
      日本環境変異原ゲノム学会第51回大会
  • [Presentation] APOBEC3B は DNA 中の riboguanosineによる遠隔作用変異に関与する2022

    • Author(s)
      安井 聖晴、鈴木 哲矢、紙谷 浩之
    • Organizer
      日本環境変異原ゲノム学会第51回大会
  • [Presentation] 8-Oxo-7,8-dihydroguanine による遠隔作用変異におけるuracil DNA glycosylase の関与2022

    • Author(s)
      吉田沙帆、鈴木哲矢、紙谷浩之
    • Organizer
      日本環境変異原ゲノム学会第51回大会
  • [Presentation] 8-oxo-7,8-dihydroguanine による遠隔作用変異誘発における塩基除去修復酵素 OGG1 の発現量の影響2022

    • Author(s)
      多賀雅乃、鈴木哲矢、紙谷浩之
    • Organizer
      日本環境変異原ゲノム学会第51回大会
  • [Presentation] 8-oxo-7,8-dihydroguanineによる遠隔作用変異誘発におけるAPOBEC3BおよびAPE1のノックダウンの影響2022

    • Author(s)
      福島 瑠里子、鈴木 哲矢、紙谷 浩之
    • Organizer
      第45回日本分子生物学会年会
  • [Presentation] APOBEC3B knockdown suppresses the action-at-a-distance mutations induced by 8-oxo-7,8-dihydroguanine2022

    • Author(s)
      Ruriko Fukushima, Tetsuya Suzuki, Hiroyuki Kamiya
    • Organizer
      Meeting of The 7th Asian Congress on Environmental Mutagens (ACEM)
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2023-12-25  

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