2022 Fiscal Year Research-status Report
多価不飽和脂肪酸による外来化学物質に対する神経保護作用
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20K12182
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
山崎 岳 広島大学, 統合生命科学研究科(総), 教授 (30192397)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大黒 亜美 広島大学, 医系科学研究科(薬), 特定准教授 (20634497)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | ドコサヘキサエン酸 / メチル水銀 / ジヒドロキシドコサヘキサエン酸 / 神経保護作用 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2022年度は，脳へのメチル水銀毒性に対するドコサヘキサエン酸（DHA）及びその脳内代謝物による神経保護効果について，分子レベルで追及した。
ヒト神経芽細胞腫由来SH-SY5Y細胞と，マウス大脳初代培養神経細胞は，３microM のメチル水銀24時間処理により，細胞の半数が死滅する。この水銀濃度は，重篤な水俣病患者の死後脳の水銀濃度と同等である。 昨年度，パーキンソン病のロテノン誘発ラットモデル実験で明らかにしたように，DHAは脳内でより強力な神経保護作用を発揮する代謝物 ジヒドロドロキシドコサペンタエン酸（DHDP）に変換される。特に19,20-DHDPと16,17-HDPの量が多かった。そこでマウス大脳初代培養神経細胞をDHAおよびDHDP で前処理してのちにメチル水銀を作用させた。その結果，100nM のDHAは神経保護作用を示さなかったが，100ｎＭの16,17-DHDP 19,20-DHDPは強い神経保護作用を示し，特に19,20-DHDPはスーパーオキサイドディスムターゼ，カタラーゼ、およびミクロソーム グルタチオン S-トランスフェラーゼ 1 といった抗酸化酵素類のmRNA レベルを増加させた。さらに 19,20-DHDP は、多剤耐性関連タンパク質 4 (MRP4) の mRNA を誘導したが、無機水銀輸送のトランスポーターである MRP1-3 の mRNA は誘導しなかった。MeHg添加後の細胞内 Hgレベルは，19,20-DHDP前処理では変動しなかった。
よって細胞レベルの実験から，19,20-DHDP，16,17-DHDPによる前処理はDHAよりも低濃度で神経保護作用を発揮し，19,20-DHDPの効果は，DHA と同様に，少なくとも部分的には抗酸化酵素類の発現亢進によるものであり，Hg の細胞外排出には影響しないことが明らかになった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
DHA代謝物による神経保護作用の分子メカニズムを明らかにすることができたので，順調に進展していると判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度は，鉛についての研究を行いメチル水銀の結果と比較することにより，ドコサヘキサエン酸等による神経保護メカニズムの知見をさらに深める。
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| Causes of Carryover |
コロナ禍で学会等がほぼオンラインになったので，旅費の未使用が生じた。
2023年度に追加の実験を行い，研究をさらに進展させる。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] A CCR5 antagonist, maraviroc, alleviates neural circuit dysfunction and behavioral disorders induced by prenatal valproate exposure2022
Author(s)
Yasuhiro Ishihara, Tatsuya Honda, Nami Ishihara, Kaede Namba, Makiko Taketoshi, Yoko Tominaga, Mayumi Tsuji, Christoph F. A. Vogel, Takeshi Yamazaki, Kouichi Itoh & Takashi Tominaga
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Journal Title
JOURNAL OF NEUROINFLAMMATION
Volume: 19
Pages: 195
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Kiss1-dependent and independent release of luteinizing hormone and testosterone in perinatal male rats,2022
Author(s)
Jing Chen, Shiori Minabe, Arisa Munetomo, Fumie Magata, Marimo Sato, Sho Nakamura, Masumi Hirabayashi, Yasuhiro Ishihara, Takeshi Yamazaki, Yoshihisa Uenoyama, Hiroko Tsukamura, Fuko Matsuda
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Journal Title
ENDOCRINE JOURNAL
Volume: 69
Pages: 797-807
DOI
Peer Reviewed
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