Molecular mechanisms of a novel Wnt signalling pathway in cancer cell metastasis.

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K15499
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 38060:Applied molecular and cellular biology-related
• Research Institution: Ube National College of Technology
• Principal Investigator: Kobayashi Wakako 宇部工業高等専門学校, 物質工学科, 准教授 (30735337)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: LEF-1 / EMT / β-カテニン / Wntシグナル / CRISPR/Cas9 / Smad

Outline of Final Research Achievements

The absence of β-catenin for epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) by LEF-1 has been demonstrated. In the search for new binding partners of LEF-1, the Smad molecule was targeted, but no coimmunoprecipitation was obtained by immunoprecipitation, and Co-precipitation by immunoprecipitation was not obtained.

Free Research Field

分子細胞生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

Wntシグナルは一般的には下流の転写因子LEF-1がβ-カテニンと結合し、EMT誘導転写因子の転写を活性化させる。しかし、本研究結果はβ-カテニンと結合できないLEF-1変異体でもEMTを誘導し、EMT誘導の境界を同定することができた。実際、臨床検体ではLEF-1とβ-カテニンの非共局在や、β-カテニン結合部位であるN末端を欠損したΔNLEF-1で皮脂腺腫瘍を形成するという報告がある。今回の研究成果は、「β-カテニン非存在下でもLEF-1によるEMT誘導が起こる」ことを意味し、「β-カテニンとは独立したLEF-1が絡む新たなシグナル伝達経路」の存在を示したことに学術的意義がある。