Epigenetics of Hemangiosarcoma - The Role of KDM2B and Generation of Hemangiosarcoma Mouse Model -

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K15654
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: Aoshima Keisuke 北海道大学, 獣医学研究院, 助教 (90745069)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 血管肉腫 / エピジェネティクス / ヒストン脱メチル化 / イヌ / マウス

Outline of Final Research Achievements

We found that KDM2B, a histone demethylase, activated DNA repair system, which allowed tumor cells to avoid apoptosis. We also revealed that this was achieved through histone ubiquitination. Furthermore, KDM2B knockdown and histone demethylase inhibitor GSK-J4 treatment after tumor formation in canine hemangiosarcoma cell line xenograft mouse models decreased and slowed tumor growth, respectively. We also revealed that murine angiosarcoma cell line ISOS-1 derived tumor in BALB/c mice showed similar characteristics to clinical canine hemangiosarcoma cases. ISOS-1 also highly expressed KDM2B that worked in the same mechanism as in canine hemangiosarcoma cell lines.

Free Research Field

基礎動物腫瘍学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究により KDM2B が血管肉腫の治療標的となり得ることを示し，ヒストン脱メチル化阻害剤である GSK-J4 がマウスモデルにおいて副作用なく移植細胞由来の血管肉腫の増殖を抑制できることを明らかにした。しかしながら KDM2B特異的な阻害剤が存在しないこと，そして GSK-J4 は腫瘍を退縮させらなかったことから，臨床応用へはさらなる検討が必要である。本研究ではこのほかにマウス血管肉腫細胞 ISOS-1 がイヌ血管肉腫のモデルとなり得る可能性を示し，正常免疫能を有するマウスモデルにおける血管肉腫研究が可能であることを明らかにした。