2021 Fiscal Year Research-status Report
Elucidation of a novel hypertension mechanism mediated by myosin phosphate
| Project/Area Number |
20K15678
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
楊 群輝 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任研究員 (10866924)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| Keywords | CPI-17 / 収縮力 / 腎臓 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は食塩感受性高血圧症発症におけるCPI-17の重要性を明らかにするために，内因性の平滑筋ミオシンホスファターゼ阻害タンパク質であるCPI-17の遺伝子改変マウスを用いて(1) 生理とDOCA-食塩負荷高血圧病理の状態、In vitroで、noradrenaline刺激して、マウスの大動脈、腎動脈標本を用いて、血管の収縮応答性検討しました。生理の時、T38SとWT大動脈と腎動脈の収縮力は有意差が見ませんでしたが，CPI-17 KO、T38A有意に減少しました。病理の時、WTと比べて、T38Sの収縮力有意に増加を認められた，CPI-17 KO、T38A有意に減少を認められた。(2)DOCA-食塩負荷高血圧モデル45日の血清を用いて、ELISAを行った。Renin, Angiotensin II, Aldosteroneのレベル検討しました。コントロール群と比べて、DOCA-食塩負荷群はRenin,Angiotensin IIが有意に減少を認められた. WT, KO,TA,TS群区別が認めませんでした。AldosteroneのレベルはDOCA-食塩負荷高血圧により有意に増加しましたが、区別が認めませんでした。コントロールの時、WTと比べて、KOは有意に減少しましたが、TA,TSは減少の傾向がありました。(3)DOCA-食塩負荷高血圧腎臓を用いて、RT-PCRを施し，ミネラルコルチコイド受容体NR3C2 レベル定量解析を行いました，区別認めませんでした。（4）WTマウス用いて、DOCA-食塩負荷高血圧モデル製作してから、PKC 阻害薬 staurosporine、Rho-kinase阻害薬Fasidul HClを使って、増加の血圧の影響を検討しました。DOCA~Saltによって血圧は増加しましたが、staurosporine部分抑制しましたが、Fasidul HClは増加の血圧は減少しませんでした。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新型コロナウイルス感染症の影響により実験が停止していた期間があり、赤ちゃんの世話により、実験するの時間が短くになっていました。予定していた実験計画をすべて終了することができなかった。
|
| Strategy for Future Research Activity |
生理とDOCA-食塩負荷高血圧モデルの腎臓を用いて、 CPI-17、pp1cc, mypt1,rho,rock2,mlc,enos,renin、アンギオテンシン受容体のｍRNA検討します。
|
| Causes of Carryover |
新型コロナウイルス感染症により期間内にすべての計画を終了することができなかったため、研究期間を延長し、当該年度に使用する予定だった一部の費用を繰り越した。次年度使用額は主に試薬（qPCR用試薬や阻害薬）および動物（マウス）の購入費として使用する。
|
Research Products
(2 results)
