2022 Fiscal Year Annual Research Report
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20K15740
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
前田 深春 秋田大学, 医学系研究科, 助教 (40823422)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 分泌 / ER exit site / TANGO1 / Sec16 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
小胞体で翻訳された分泌タンパク質は、小胞体上の特殊な領域であるER exit siteで形成される輸送小胞に積み込まれ、ゴルジ体へ輸送される。ER exit siteは細胞内外の環境に応じてその数や大きさを変化させることで、分泌を制御することが示されている。特に細胞分裂期にER exit siteは崩壊し、それに伴って小胞体からの分泌停止が生じることが知られているが、ER exit site形成制御のメカニズムについては不明な点が多く残っている。
研究代表者はこれまで、ER exit siteにおける膜タンパク質TANGO1が、輸送小胞被覆因子の足場タンパク質Sec16と結合することを見出し、二者の結合がER exit siteの形成に必要であることを明らかにしてきた。また、TANGO1はカゼインキナーゼ1およびプロテインホスファターゼ1によってリン酸化・脱リン酸化修飾されることを示し、細胞分裂期にはTANGO1のリン酸化が亢進することでSec16との結合親和性が低下し、その結果分裂期におけるER exit siteの崩壊と小胞体からの分泌停止が生じることを明らかにした。
本年度はSec16の新規結合因子として新たにチロシンホスファターゼを同定し、Sec16が基質としてチロシン脱リン酸化されることを見出した。また、Sec16のチロシンリン酸化残基を含む領域を限定した。さらにSec16のチロシンリン酸化・脱リン酸化の制御はTANGO1との結合親和性およびER exit siteの形態に影響することを明らかにした。
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Research Products
(5 results)
