2021 Fiscal Year Annual Research Report
ドウモイ酸の合成を基盤とする新規カイニン酸受容体制御分子の創製
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20K15958
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| Research Institution | University of Shizuoka |
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Principal Investigator |
大内 仁志 静岡県立大学, 薬学部, 助教 (70798842)
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2020-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 全合成 / カイノイド / ドウモイ酸 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
カイニン酸受容体は脳における神経細胞の興奮やシナプス伝達を調節する役割を担っている。そのため関連する神経疾患の研究や医療薬開発において本受容体に選択的な薬剤は重要であるが、その数は非常に限られている。一方、ジエン構造を分子内に持つカイニン酸誘導体であるドウモイ酸はこの受容体に対し特徴的な活性化様式を示すことが知られているため、ドウモイ酸を基盤とすることで新たなカイニン酸受容体の制御分子創製が期待できる。本研究では、構造活性相関研究への誘導体供給も視野に入れたドウモイ酸の新たな合成法を確立し、新たな活性化様式を持ったカイニン酸受容体の制御分子を見出すことを計画した。前年度までに、光学活性アリルアルコールからの不斉転写によるピロリジン環上の連続する立体化学の構築と不飽和ラクタムを経由した三置換Zオレフィンの構築を行い、ジエン構造を Julia-Kociensky 反応によりE体選択的に構築することでドウモイ酸の主骨格構築法を確立した。しかし最終工程である保護基除去の際、塩基により側鎖上のエステルα位の異性化が進行したことによる収率の低下が問題となった。本年度はその改善法を検討し、側鎖上のエステル保護基をアリル基とし、他のエステルの脱保護に先立ち Pd 触媒を用いた温和な条件下で脱保護しておくことでこの異性化を防げることを見出した。これにより構造活性相関研究を実施するには至らなかったものの、様々な誘導体合成に応用可能なドウモイ酸の新規合成法を確立した。
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