Fundamental research for practical application of carborane as a pharmaceutical structure

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 20K15961
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related
• Research Institution: Tohoku Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: Kaise Asako 東北医科薬科大学, 薬学部, 助教 (30710397)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: ホウ素クラスター / カルボラン / 細胞膜透過性 / 薬物安定性 / 抗腫瘍作用 / 乳癌

Outline of Final Research Achievements

To elucidate the pharmacokinetic properties of carboran, cell membrane permeability and metabolic stability to carboran derivatives were evaluated.　Carborane derivatives showed Caco-2 cell membrane permeability and hepatic microsomal metabolic stability comparable to existing drugs. Furthermore, several novle carborane derivatives were developed that inhibit breast cancer cell lines growth.

Free Research Field

薬化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

カルボランは長らく創薬基礎研究において医薬化合物の疎水性中心骨格としての利用が検討されてきたものの、実際の医薬品開発で利用される段階には至っていなかった。カルボランを医薬品構成要素として利用することは、ケミカルライブラリーの拡大に貢献し、低分子創薬を活性化することに繋がる。カルボラン誘導体の薬物動態学的特性を調査し、既存の医薬品と遜色ない性質を持つことを確認したことは、カルボランの創薬ツールとしての実用化推進に繋がる。