リアルワールドデータの応用による新規化学療法誘発末梢神経障害予防法の確立

2021 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20K16007
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: 相澤 風花 徳島大学, 病院, 特任助教 (80848367)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: 抗がん剤誘発性末梢神経障害 / オキサリプラチン / HMG-CoA還元酵素阻害剤 / 酸化ストレス

Outline of Annual Research Achievements

オキサリプラチン使用後には90％の高頻度で感覚異常が発現し、治療の長期化によって難治性のしびれや運動機能障害が生じる。現在、オキサリプラチン誘発性末梢神経障害に対する有効な治療薬は存在せず、対症療法のみにとどまっている。先行研究において、ヒト医療情報データベース解析によって、既承認薬にオキサリプラチン誘発性末梢神経障害抑制作用がある薬剤を見出した。本研究では、モデルマウスを作製し、予防・治療効果の検討と作用点の探索を試みた。
マウスへのシンバスタチンの反復経口投与はオキサリプラチンによる冷痛覚過敏に無効であったが、累積投与依存的に生じる機械的痛覚過敏の発症を予防した。また、オキサリプラチンによって発症後の冷痛覚過敏にシンバスタチンは無効であったが、機械的痛覚過敏の治療作用が認められた。
オキサリプラチン誘発性末梢神経障害には酸化ストレスによる細胞体障害が関与すると考えられている。グルタチオン-S-転移酵素（GST）はシンバスタチンによって発現変動することが報告されている。オキサリプラチン誘発性末梢神経障害モデルマウスにシンバスタチンとともにGST阻害剤であるエタクリン酸を投与すると、7日目に認めれられるシンバスタチンの機械的痛覚過敏抑制作用は完全に抑制された。また、同種同効薬２剤も同様に機械的痛覚過敏抑制作用がエタクリン酸によって消失した。
以上から、シンバスタチンを含むHMG-CoA還元酵素阻害剤は、抗酸化作用による神経保護作用を示す、新規薬理機序によって早期臨床応用可能な抗がん剤誘発性末梢神経障害治療薬となる可能性がある。

Research Products

• [Journal Article] Identification of prophylactic drugs for oxaliplatin-induced peripheral neuropathy using big data (2022)
  • Author(s): Zamami Y, Niimura T, Kawashiri T, Goda M, Naito Y, Fukushima K, Ushio S, Aizawa F, Hamano H, Okada N, Yagi K, Miyata K, Takechi K, Chuma M, Koyama T, Kobayashi D, Shimazoe T, Fujino H, Izawa-Ishizawa Y, Ishizawa K.
  • Journal Title: Biomedicine & Pharmacotherapy Volume: 148 Pages: 112744-112744
  • DOI: 10.1016/j.biopha.2022.112744.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Development of Supportive Care for Anticancer Drugs Based on Real World Data: Evaluation of the Therapeutic and Preventive Effects of Statins on Peripheral Neuropathy (2022)
  • Author(s): Fuka Aizawa, Haruna Kajimoto, Daishi Moriyama, Ami Okabayashi, Mitsuhiro Goda, Hirofumi Hamano, Kenta Yagi, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshito Zamami, Keisuke Ishizawa
  • Organizer: 第95回薬理学会年会
• [Presentation] HMG-CoA reductase inhibitor ameliorate oxaliplatin-induced peripheral neuropathy via GST in peripheral neuron (2021)
  • Author(s): Fuka Aizawa, Yoshito Zamami, Takahiro Nimura, Mitsuhiro Goda, Kenta Yagi, Yuki Izawa-Ishizawa, Keisuke Ishizawa
  • Organizer: 第94回薬理学会年会
• [Presentation] 既存承認薬を活用した化学療法誘発末梢神経障害に対する支持療法の確立 (2021)
  • Author(s): 相澤風花, 座間味義人, 新村貴博, 川尻雄大, 合田光寛, 八木健太, 中馬真幸, 濱野裕章, 石澤有紀, 櫻田巧, 桐野靖, 石澤啓介
  • Organizer: 第14回緩和医療薬学会年会
• [Presentation] オキサリプラチン誘発末梢神経障害に対するスタチン系薬剤の予防効果 (2021)
  • Author(s): 梶本 春奈, 森山 大嗣, 相澤 風花, 新村 貴博, 座間味 義人, 合田 光寛, 八木 健太, 濱野 裕章, 石澤 有紀, 石澤 啓介
  • Organizer: 第139回日本薬理学会近畿部会
• [Presentation] FAERS解析を活用したオキサリプラチン誘発末梢神経障害に対する予防薬の検討 (2021)
  • Author(s): 梶本 春奈, 森山 大嗣, 相澤 風花, 新村 貴博, 座間味 義人, 合田 光寛, 八木 健太, 濱野 裕章, 石澤 有紀, 石澤 啓介
  • Organizer: 第60回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
• [Presentation] 医療ビッグデータを基盤とした迅速かつ安全ながん支持療法の開発 (2021)
  • Author(s): 相澤 風花, 梶本 春奈, 森山 大嗣, 新村 貴博, 合田光寛, 新田綾香, 高橋志門, 濱野裕章, 八木健太, 石澤有紀, 座間味義人, 石澤啓介
  • Organizer: 第31回日本医療薬学会年会